高危非转移性去势抵抗性前列腺癌是一种致命疾病，以前缺乏明确的治疗选择。进展为骨转移与显着的发病率和高成本相关。阿帕鲁胺（apalutamide）是一种雄激素受体抑制剂，在非转移性去势抵抗性前列腺癌中具有显着的临床反应。阿帕鲁胺+ 雄激素剥夺疗法具有良好的耐受性，可改善无转移生存期、无进展生存期和症状进展时间，并与改善总生存期的有利趋势相关。未来的研究需要阐明对雄激素信号抑制剂治疗的抵抗机制。
SPARTAN 是一项随机 III 期安慰剂对照研究，旨在评估 阿帕鲁胺 + 雄激素剥夺疗法（ADT）在患有 nmCRPC 且 PSA 迅速升高的男性中的安全性和有效性。PSADT <10 个月的患者符合本研究的条件。
在该研究中，患者以 2:1 的比例随机接受阿帕鲁胺 + ADT 或匹配的安慰剂 + ADT，以连续的每日给药方案口服给药。根据 PSADT（>6 个月 vs ≤6 个月）、骨保护剂使用（是 vs 否）和淋巴结状态（N0 vs N1）对患者进行分层。在 SPARTAN 中，髂分叉以下盆腔淋巴结小于 2 cm 的患者符合条件。在整个研究过程中继续进行雄激素剥夺疗法。允许患者之前接受过第一代抗雄激素治疗。
患者继续治疗，直到出现转移、不良事件或撤回同意。每 16 周进行一次疾病评估，所有成像均通过盲法独立中央审查进行前瞻性评估。PSA值在研究期间保持不知情。发生转移后，患者会根据治疗医师的判断接受治疗，可选择接受研究提供的醋酸阿比特龙加泼尼松。在进展时没有打破研究盲点。
在 SPARTAN 中，患者的人口统计学和疾病特征得到了很好的平衡。接受阿帕鲁胺+ ADT 的患者的基线 PSA 倍增时间中位数为 4.4 个月，接受安慰剂 + ADT 的患者为 4.5 个月，接受阿帕鲁胺 + ADT 的患者中有 16.5% 的患者淋巴结阳性，而接受安慰剂 + ADT 的患者为 16.2%，73.4接受阿帕鲁胺 + ADT 的患者的 %，而接受安慰剂 + ADT 的患者中有 72.3% 之前也接受过第一代抗雄激素治疗。
在 SPARTAN 中，阿帕鲁胺+ ADT 治疗显着改善了 MFS、转移时间、无进展生存期 (PFS) 和症状进展时间，并且与总体生存期改善的有利趋势相关。阿帕鲁胺+ ADT 治疗也显着改善了第二次治疗 (PFS2) 的 PFS。SPARTAN 发现阿帕鲁胺 + ADT 治疗显着延长了患有 nmCRPC 且 PSA 迅速升高的男性的 MFS 2 年。
阿帕鲁胺+ ADT 治疗通常具有良好的耐受性。在 II 期研究中，两组常见的 TEAE 是疲劳，一般为 1 级或 2 级。在 SPARTAN 中接受 apalutamide 治疗的 803 名患者中，97% 的患者出现任何等级的不良事件；然而，阿帕鲁胺+ ADT 组中 45% 报告了 3 级或更高级别的不良事件，而安慰剂 + ADT 组中为 34%。3 级和 4 级毒性的差异包括阿帕鲁胺 + ADT 患者 0.9% 与安慰剂 + ADT 患者 0.3% 的疲劳；皮疹（5.2% 对 0.3%）；体重减轻（1.1 对 0.3%）；跌倒（1.7 对 0.8%）和骨折（2.7 对 0.8%）。阿帕鲁胺 + ADT 组的总体癫痫发作率为 0.2%，没有 3 级或更高级别的事件。甲状腺功能减退症与阿帕鲁胺 + ADT 治疗相关（8.1% 对 2%）。对于出现皮疹的患者，局部症状可外用氢化可的松乳膏。如果症状变得更严重，则患者可能需要停药和口服类固醇治疗。
基于这些数据的全部，美国食品和药物管理局于 2018 年 2 月 14 日批准了阿帕鲁胺（apalutamide） + ADT 用于 nmCRPC 患者，起始剂量为每天 240 毫克的阿帕鲁胺（四片 60 毫克片剂）。
NmCRPC 是一种致命疾病，以前缺乏明确的治疗选择。进展为骨转移与显着的发病率和高成本相关。阿帕鲁胺是一种高亲和力 AR 抑制剂，在 nmCRPC 中具有显着的临床活性，应被视为管理这些患者的新护理标准。阿帕鲁胺（apalutamide）+ ADT 耐受性良好，可改善 MFS、转移时间、PFS 和症状进展时间，并与改善总生存率的有利趋势相关。未来的研究需要阐明对 ASI 治疗的抵抗机制。微信扫描下方二维码了解更多：
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