乐伐替尼/仑伐替尼对放射性碘难治性分化型甲状腺癌的价值

　　该研究的目的是通过实用的 MCDA (EVIDEM) 揭示广泛的标准对孤儿药乐伐替尼（仑伐替尼）在特定国家背景下治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 的价值的贡献。

　　方法

　　该研究旨在在法国、意大利和西班牙的当前疾病背景（观察等待、索拉非尼）中进行综合评估（12 项定量标准，7 项定性标准）。乐伐替尼的价值数据是在特定国家小组期间从不同利益相关者那里收集的，包括： 标准权重（个人和社会价值）；绩效评分（对证据的判断——通过 MCDA 系统审查收集）；上下文标准的定性影响；以及按标准构建的口头和书面见解。计算了每个标准的价值贡献并探索了不确定性。

　　结果

　　比较有效性、证据质量（西班牙和意大利）和疾病严重程度（法国）的权重最大。四个标准对乐伐替尼（仑伐替尼）的价值贡献最大，反映了其优越的比较有效性（价值的 16-22%）、RR-DTC 的严重程度（16-22%）、显着未满足的需求（14-21%）和强有力的证据（ 14–20%）。贡献因参照国、国家和个人而异，突出了背景和协商的重要性。结果在组水平上是可重复的。背景标准的影响因国家而异，反映了不同的卫生系统和文化背景。MCDA 流程促进了利益相关者关于乐伐替尼的知识和对背景的见解的共享。

　　结论

　　在不同的治疗背景下，乐伐替尼（仑伐替尼）的价值始终是积极的。MCDA 确定了对价值贡献最大的方面，揭示了丰富的背景见解，并帮助参与者表达并明确解决了平衡评估和决策所固有的道德权衡。

　　在各个国家和比较者中，四个标准对乐伐替尼的价值贡献最大：“比较有效性”、“疾病严重程度”、“未满足的需求”和“证据质量”。“干预的比较成本”和“比较安全”（与观察等待）对价值产生负面影响。乐伐替尼的总体价值在所有分析中均为正值，因个人和国家而异（例如，法国的价值估计较低），表明个人观点和不同文化背景的影响。EVIDEM 价值量表植根于医疗保健的三重目标，即为患者、人群和医疗保健系统做最好的事情，这些目标已被整合到标准和框架设计中。因此，如前所述：“最大值 1 代表一种假设的（理想的）干预措施，它可以预防和治愈具有显着未满足需求的严重地方病，并且与现有方法相比，已经证明在功效、安全性和 PROs 以及积极的经济后果方面有很大改进。 ”因此，乐伐替尼的价值估计反映了对严重罕见疾病的干预，该疾病具有显着未满足的需求，已证明疗效有很大提高，安全性和 PRO 的价值有限，以及一些额外的成本。法国较低的价值估计源于对“比较成本”和“比较安全性/耐受性”的不太有利的评估，以及分配给这些标准的较高权重。使用不同加权方法得出的价值估计没有显着差异，证实了评估的稳健性。测试和重新测试之间的面板级别的价值估计通常相似，支持评估的可重复性。小组成员的反馈强调了该方法的全面性、结果的高表面效度以及它引发的反思的有用性。

　　评分练习在判断 RR-DTC 的严重程度和当前治疗的局限性方面显示出广泛的共识。也普遍认为乐伐替尼（仑伐替尼）比观察等待和索拉非尼在疗效方面提供了重大改进。此外，尽管他们的评估在程度上有所不同，但所有小组成员都同意乐伐替尼的毒性特征是一种限制（对价值的负贡献）。在 SELECT 试验中，75% 的患者出现了 3 级或更高的毒性，分别导致 67%、82% 和 14% 的患者出现剂量减少、剂量中断和停药。最常见的 3 级或更高级别的治疗相关 AE 是高血压 (42%)、蛋白尿 (10%)、疲劳 (9%)、腹泻 (8%)、动脉和静脉血栓栓塞效应（分别为 2.7% 和 3.8%） , 急性肾功能衰竭 (1.9%),和肝功能衰竭（0.4%）。为了减轻这些风险，需要定期监测血压、尿蛋白、临床症状或心脏失代偿的迹象、肝功能、电解质异常和 TSH 水平。此外，专家组成员获悉，将进行一项全球研究，以评估较低（< 24 mg 每天一次）乐伐替尼起始剂量的有效性和安全性。根据当前的 NCCN 指南，有进行性和/或有症状疾病的患者可以考虑接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗。与本指南大体一致，在审查乐伐替尼的安全性后，最近的一项专家审查建议对有症状的患者和放射学或临床疾病进展迅速的患者开始乐伐替尼治疗。在尚未出现症状的患者中，应权衡乐伐替尼显着降低疾病进展的潜力与其潜在毒性。

　　乐伐替尼（仑伐替尼）的价值在不同的治疗领域被一致评估为整体积极，但由于毒性和成本的限制被明确指出。该过程确定了哪些标准对利益相关者最重要，哪些标准对每个地方的价值贡献最大。MCDA 的结构化和澄清能力能够收集特定于国家和比较者的数据，增加交流，并促进确定需要进行的权衡。需要标准级别的此类丰富内容来了解价值所在，以加强利益相关者之间的沟通并充分支持当地情况下的报销申请和决策。未来的研究需要探索乐伐替尼（仑伐替尼）在其他环境中的价值，并在整个决策过程中进一步开发 MCDA 流程。微信扫描下方二维码了解更多：