比较吉非替尼(GEFITINIB)联合化疗与单独化疗的疗效和安全性

　　吉非替尼（GEFITINIB）联合化疗是否对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有益仍存在争议。本研究旨在总结现有证据，比较吉非替尼联合化疗与单独化疗治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。

　　方法：

　　比较吉非替尼（GEFITINIB）联合化疗和单独化疗治疗NSCLC效果的文献检索自PubMed、EMBASE和Cochrane数据库。主要结局指标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。Revman 5.3 用于数据处理。

　　结果：

　　共纳入 7 项随机对照试验，共涉及 1418 名患者。 与单独化疗相比，吉非替尼联合化疗治疗后PFS 出现显着改善（风险比 (HR) = 0.60 [95% CI 0.43, 0.82]，P= .001）。亚组分析显示顺序给药的显着优势（HR = 0.67 [95% CI 0.57, 0.79]，P < .00001）。OS 无显着改善（HR = 0.92 [95% CI 0.71, 1.20]，P = .54），总体反应率 (ORR) 无显着改善（HR = 0.98 [95% CI 0.67, 1.44]，磷 = .93）。与单纯化疗相比，吉非替尼联合化疗组出现皮疹和腹泻的风险（比值比）更高，并且两组在3/4级皮疹和血小板减少方面存在显着差异。

　　结论：

　　吉非替尼（GEFITINIB）联合化疗在PFS方面优于单独化疗，序贯给药延长了患者的PFS，但在OS或ORR方面未显示生存优势。吉非替尼联合化疗加重皮疹、腹泻和血小板减少。

　　研究人员担心吉非替尼（GEFITINIB）的耐药性和铂类化疗药物的不良反应。然而，大约 20% 的患者无法进行 EGFR 突变检测，尤其是在亚太地区和世界其他欠发达地区。对于这部分患者，化疗和吉非替尼的组合可能会提供一些好处。在标准化疗中，临床试验中多次联合或序贯给予吉非替尼，但吉非替尼是否能显着提高化疗的生存优势，减少化疗的不良反应尚不清楚。现有的荟萃分析结果表明，在治疗方案中插入吉非替尼或厄洛替尼可以提高化疗疗效。有关于化疗与吉非替尼和吉非替尼单独给药的治疗效果的比较研究，也有关于吉非替尼给药是否对生存有影响的研究。然而，目前没有关于吉非替尼联合化疗和单独化疗的疗效的荟萃分析，也没有比较各种给药方式的差异，即间插、连续或序贯治疗。

　　该荟萃分析显示，接受吉非替尼（GEFITINIB）联合化疗的患者 PFS 有所改善，并且存在统计学显着差异（HR = 0.60 [95% CI 0.43, 0.82]，P = .001），但在OS（HR = 0.92 [95] %CI 0.71, 1.20），P = .54）。这与前 2 项系统评价一致，表明 EGFR-TKI 可与化疗联合应用以改善 PFS，但无法改善 OS。

　　亚组分析结果显示EGFR突变患者或腺癌患者的PFS无改善；与单纯化疗相比，吉非替尼联合化疗延长了亚洲患者的PFS，但OS并未改善。

　　与单独化疗相比，化疗联合吉非替尼（GEFITINIB）没有显示出生存优势，并且吉非替尼的插入或持续给药没有显示出 PFS 和 OS 的改善。同期化疗联合吉非替尼与单一化疗相比没有显示生存优势的原因可能是此类药物组合的潜在拮抗作用。临床前研究表明，EGFR-TKI可诱导G1期细胞周期阻滞，这与EGFR-TKI可导致G1期细胞周期阻滞的理论一致。这可以保护肿瘤细胞免受细胞周期依赖性化疗药物的细胞毒性。然而，与单独化疗相比，化疗联合吉非替尼可显着改善 PFS。

　　吉非替尼（GEFITINIB）联合化疗组与单纯化疗组常见不良反应大致相同，而吉非替尼联合化疗组的皮疹和腹泻风险高于单独化疗。 吉非替尼在 3/4 级皮疹（OR = 7.45 [95% CI 1.70, 32.59]，P = .008）和血小板减少症（OR = 1.75 [95% CI 1.17, 2.63]，P= .007）方面存在显着差异联合化疗组和单一化疗组。

　　本系统评价有一些局限性。虽然一些临床研究表明吉非替尼（GEFITINIB）对亚洲人、非吸烟者、女性和腺癌患者有很好的治疗效果，由于纳入研究的局限性，我们没有对受试者按性别、吸烟习惯、癌症病理分型和不同剂量进行亚组分析。本研究的优势应在未来的临床试验中加以利用。然而，值得注意的是，不应过度解释探索性亚组分析。仍然存在一些挑战。首先，应该增加子组的样本量。吸烟患者和非吸烟者应作为亚组进行分析，而他们的规模相对较小。其次，很难衡量EGFR突变的状态。使用分子生物标志物来评估EGFR TKIs治疗反应与结果之间的关系充满了困难。相似地，设计一项旨在评估预测性生物标志物的研究将需要大样本量，因为应考虑适合分析的最终数量的显着下降。综上所述，对于亚洲NSCLC患者，化疗联合吉非替尼是一种比单独化疗更可行的治疗方案，序贯给药是一种有效的联合策略。

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