阿昔替尼(axitinib)治疗相关的危及生命的高钾血症

　　阿昔替尼（axitinib）已成为治疗晚期肾细胞癌的有前途的抗肿瘤药物。尽管阿昔替尼的给药在临床试验中具有良好的耐受性，但真实世界的安全性和耐受性仍未得到证实。我们在此报告了一名转移性肾细胞癌患者，该患者在开始阿西替尼治疗后突然出现危及生命的高钾血症。尽管据报道高钾血症的发生率 <10%，但急性严重高钾血症可能是阿昔替尼治疗的一个相当严重的不良事件，尤其是在有高钾血症危险因素的患者中。使用阿昔替尼时，需要对异常和不可预测的毒性非常谨慎。

　　本案突出了两个重要的临床问题。首先，在接受血管紧张素 II 受体拮抗剂治疗的患有中度慢性肾病和高血压的老年患者服用阿昔替尼后，意外发生了严重的高钾血症。其次，医生应警惕与治疗相关的异常和不可预测的高钾血症，尤其是易患高钾血症的患者，例如高龄、慢性肾病和同时使用可能会增加血清钾水平的药物。据我们所知，这是第一个描述与开始阿昔替尼治疗相关的急性危及生命的高钾血症的病例报告。

　　临床医生应考虑阿昔替尼（axitinib）引起高钾血症的可能性，尤其是有这种电解质紊乱易感因素的患者，如高龄、既往肾功能不全和同时服用抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物的患者。阿昔替尼主要通过 CYP3A4 在肝脏中代谢，肾功能不影响其清除率。阿昔替尼的标签说明描述了高钾血症和低钾血症的钾紊乱频率<10%。然而，在 I、II 和 III 期试验中，与阿昔替尼相关的常见不良事件包括高血压、疲劳、手足综合征和胃肠道症状，并且没有发生意外的不良事件，包括严重的高钾血症。与这些临床试验一致，最近的真实世界数据表明没有与使用阿昔替尼相关的高钾血症不良事件。我们的患者因高龄、合并高血压以及基线血浆脑钠肽水平略有增加而接受了降低剂量的阿昔替尼治疗（3 mg，每天两次）。这种治疗耐受性良好，在两周的住院期间没有出现不良事件，反复监测肝肾功能、电解质和血压。尽管如此，她在出院后仅三天就出现了突然的高钾血症紧急情况。

　　阿昔替尼（axitinib）引起高钾血症的机制在很大程度上是未知的。在健康和疾病状态下，钾稳态通过多种机制得到很好的维持。医源性高钾血症是肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂的常见并发症，尤其是在患有慢性肾病的老年患者暴露于其他危险因素时。然而，除了开始 axitinib 治疗外，我们的患者没有发生高钾血症的其他危险因素，包括过量摄入高钾食物、使用非甾体抗炎药、血容量耗竭、全身性低血压和感染。该患者突然出现高钾血症的另一种解释可能是肿瘤溶解综合征，其特征是抗癌治疗后出现急性和严重的高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症，导致心律失常、急性肾损伤和癫痫发作。这种综合征最常见的发生于患者的血液癌症，但如果他们有一个大肿瘤负荷，高增殖率，或高敏感性（也可能发生在那些与实体肿瘤）。根据定义，这些电解质和代谢异常需要在治疗开始前 3 天内或治疗开始后最多 7 天内同时出现。我们的患者在开始阿昔替尼治疗后 17 天出现高钾血症，因此不符合这些标准。此外，在开始阿昔替尼治疗之前和之后获得的计算机断层扫描图像显示，转移病灶的大小没有显着的间隔变化。

　　鉴于血管内皮生长因子受体 1、2 和 3，阿昔替尼（axitinib）的选择性靶标，在肾脏中高度表达，药物诱导肾小管功能障碍或高钾血症 4 型肾小管的可能性尤其是酸中毒，应考虑可能参与高钾血症的发展。该患者的两个临床发现可能支持这种机制；首先，入院时的实验室数据显示中度代谢性酸中毒，阴离子间隙正常；其次，第二天的数据显示跨管钾梯度低为 3.3（小于 5），钾排泄分数低为 9.5%（小于小于 10%)，这表明尿钾排泄减少。尽管这些发现尚无定论，但阿昔替尼可能至少部分直接导致或作为导致本患者发生高钾血症的第二次打击，该患者因高龄、慢性肾病、并同时使用奥美沙坦。

　　总之，急性高钾血症可能是临床医生应注意的与阿昔替尼（axitinib）相关的相当大的不良事件，特别是在具有发生高钾血症危险因素的患者中，例如高龄、慢性肾病和同时使用的药物。抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。微信扫描下方二维码了解更多：