在一项单组 1b 期试验中，阿维单抗加阿西替尼（Sunitinib）导致晚期肾细胞癌患者出现客观反应。这项涉及先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者的 3 期试验将 阿维单抗加 阿西替尼与标准护理舒尼替尼进行了比较。除了抗血管生成作用外，VEGF 受体 (VEGFR) 抑制剂还具有免疫调节作用，包括增强免疫细胞的肿瘤浸润和降低髓源性抑制细胞的免疫抑制作用。我们假设免疫检查点抑制剂与VEGF靶向抗血管生成疗法的组合可能通过互补的作用机制提供增强的益处。
阿西替尼是一种高度选择性的 VEGFR 抑制剂，被批准用于治疗接受舒尼替尼治疗的晚期肾细胞癌患者，我们选择它而不是舒尼替尼与阿维单抗联合使用，因为它的肝毒性作用发生率较低。一项涉及 55 名晚期肾细胞癌患者的单组、非随机、1b 期试验的初步数据显示，阿维单抗加阿西替尼的组合在 58% 的患者中产生了客观反应，疾病控制率为 78%，在中位随访52周。在至少1% 的肿瘤相关免疫细胞上表达 PD-L1 的患者具有客观反应的百分比高于在这些细胞中表达 PD-L1 的患者的百分比。我们报告了 阿维单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼在先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者中进行的 3 期 JAVELIN Renal 101 试验的主要疗效和安全性结果。
我们以 1:1 的比例随机分配患者接受每2周静脉注射 阿维单抗（每公斤体重 10 毫克）加阿昔替尼（5 毫克）每天口服两次或舒尼替尼（50 毫克）每天口服一次，共4周（6-周循环）。两个独立的主要终点是程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。一个关键的次要终点是总体人群的无进展生存期；其他终点包括客观反应和安全性。
共有886名患者被分配接受 阿维单抗加阿西替尼（442 名患者）或舒尼替尼（444 名患者）。在 560 名 PD-L1 阳性肿瘤患者 (63.2%) 中，阿维单抗加阿昔替尼的中位无进展生存期为 13.8 个月，而舒尼替尼为 7.2 个月（疾病进展或死亡的风险比为 0.61；95%置信区间 [CI]，0.47 至 0.79；P<0.001)；在总体人群中，中位无进展生存期为 13.8 个月，而为 8.4 个月（风险比，0.69；95% CI，0.56 至 0.84；P<0.001）。在 PD-L1 阳性肿瘤患者中，阿维单抗加 阿西替尼的客观缓解率为 55.2%，而舒尼替尼的客观缓解率为 25.5%；两组总生存期的中位随访时间分别为 11.6 个月和 10.7 个月，分别有 37 名患者和 44 名患者死亡。阿维单抗联合阿昔替尼组99.5%的患者和舒尼替尼组99.3%的患者在治疗期间发生不良事件；这些事件在各组的 71.2% 和 71.5% 的患者中为 3 级或更高。在接受这些药物作为晚期肾细胞癌一线治疗的患者中，阿维单抗加阿西替尼的无进展生存期显着长于舒尼替尼。更多详情可咨询下方微信。
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