阿西替尼(axitinib)一线治疗晚期或转移性肾细胞癌的可行性

　　阿西替尼（axitinib）作为一线药物治疗转移性肾细胞癌 (mRCC) 或局部晚期肾细胞癌 (RCC) 的临床益处尚未得到明确证明。本研究的目的是评估阿西替尼作为日本局部晚期 RCC 或 mRCC 患者一线治疗的有效性和安全性。

　　方法

　　在这项回顾性研究中，我们关注了 2012 年 5 月至 2014 年 5 月在弘前大学接受阿西替尼一线治疗的 18 名患者。阿西替尼以每天 10 毫克的剂量口服给药。无进展生存期 (PFS) 是主要终点，而次要终点包括总体反应率 (ORR) 和不良事件 (AE)。

　　结果

　　所有患者均具有经组织学证实的透明细胞 RCC。阿西替尼给药的中位持续时间为 10.8 个月。根据实体瘤疗效评价标准，5例（27.8%）部分缓解，9例（50%）病情稳定。1 年 PFS 率为 84.4%，中位 PFS 为 20.4 个月（95% 置信区间，17.5 – 21.7）。研究期间没有报告严重的 AE，也没有与毒性相关的死亡。

　　结论

　　在目前的研究中，阿西替尼（axitinib）作为日本初治患者局部晚期 RCC 或 mRCC 的一线治疗显示出可接受的肿瘤学结果和良好的安全性。因此，阿西替尼的一线治疗可能为晚期 RCC 或 mRCC 患者的治疗提供一个可行的选择。

　　直到 2005 年，护理标准仅限于细胞因子治疗，包括干扰素-α (IFN-α) 和/或白细胞介素-2，并且这些治疗通常与有限的疗效和高毒性有关。对通过直接抑制 VEGF 或 mTOR 靶向血管生成的分子机制的更好理解导致了 RCC 治疗选择的改进。使用新型靶向药物（包括 TKI 或 mTOR）的临床试验已在一线和二线环境中进行的大型随机对照研究中得到评估。其中，舒尼替尼作为一线 mRCC 疗法显示出优于 IFN-α 的疗效 ，在一项随机 III 期试验中，中位 PFS 分别为 11 个月和 5 个月 (P< 0.001) 。舒尼替尼目前被视为 mRCC 一线治疗的参考标准。

　　一些研究报告广泛可变速率和舒尼替尼相关的AE。需要停药或减少剂量的最常见 3/4 级 AE 的发生率，包括手足综合征 (HFS)、口腔炎和高血压，与之前试验中报告的发生率相似。然而，基于种族的治疗耐受性的差异也可能发挥了作用。三宅等人。据报道，在 III 期临床试验和 II 期日本临床试验中，AE ≥ 3 级的发生率分别为 61% 和 95% 。同样，特设分析表明，与白人患者相比，亚洲患者的几种 AE 发生率明显更高；例如，70% 的亚洲患者发生 HFS，而白人患者的发生率为 28% (P < 0.001) 。虽然标准的舒尼替尼治疗方案包括 4 周治疗和 2 周休息，但改良的舒尼替尼治疗方案（2 周治疗和 1 周休息）与毒性显着降低相关。

　　阿西替尼（axitinib）的常见 AE 包括腹泻、高血压、疲劳、厌食和体重减轻。阿西替尼的安全性通常可以通过标准的医疗干预来控制 。在 AXIS 研究中，阿西替尼组因治疗相关 AE 导致的停药率为 4%，索拉非尼组为 8%，而 77% 和 31% 的阿西替尼接受者需要中断和减少剂量 。AXIS 研究方案允许在没有高血压或 2 级 AE 的情况下增加剂量，这可能是随后剂量减少率增加的部分原因。

　　在这项研究中，与其他临床试验相比，未经治疗的 cRCC 患者在没有阿西替尼剂量滴定的情况下具有相对较长的 PFS。里尼等人。据报道，在最初耐受 5 mg 每日两次阿西替尼的初治 mRCC 患者中，阿西替尼剂量滴定达到客观反应的比例显着高于安慰剂滴定。此外，根据在初治 mRCC 患者中评估阿西替尼与索拉非尼的 3 期试验结果，阿西替尼的中位 PFS 为 10.1 个月，索拉非尼为 6.5 个月 (P = 0.038) 。此外，ECOG PS 0 的患者中，阿西替尼组的中位 PFS 为 13.7 个月，索拉非尼组的中位 PFS 为 6.6 个月（P = 0.022) 。在这项研究中，根据 MSKCC 风险分层，所有风险组之间的 PFS 差异不显着。尽管短暂暴露于较高剂量的阿西替尼可能会立即使肿瘤缩小，但很大一部分患者随后可能被迫降低阿西替尼剂量，这可能导致长期疾病控制率降低。

　　目前的研究有几个局限性。首先，这是一项回顾性研究，具有潜在的偏见。其次，本研究入组患者较少，随访时间较短。在这项研究中，与其他随机试验相比，入组患者的年龄相对较高。在本研究中，AE 也通过药物治疗或阿西替尼剂量减少得到了有效控制。虽然其他随机对照研究中很大比例的患者是从北美和西欧招募的，但也有一些患者是从亚洲招募的，但数量还不够多。因此，阿西替尼作为一线治疗可能为选定的日本局部晚期或 mRCC 患者提供一种治疗选择。

　　在目前的研究中，阿西替尼作为晚期 RCC 或 mRCC 的一线治疗显示出改善的肿瘤学结果和可接受的安全性。因此，阿西替尼（axitinib）的一线治疗可能为晚期 RCC 或 mRCC 患者提供有希望的治疗选择。有必要在一线环境中进行进一步的试验。微信扫描下方二维码了解更多：