奥希替尼（osimertinib）是第三代、不可逆、口服表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可有效且选择性地抑制 EGFR 致敏突变和EGFRT790M，并已在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中枢性神经系统 (CNS) 转移。我们根据两项全球 II 期试验的汇总数据对韩国患者进行亚组分析：AURA 扩展 (NCT01802632) 和 AURA2 (NCT02094261)。
材料和方法
入组患者在 EGFR-TKI 治疗期间或之后患有 EGFR T790M 阳性 NSCLC 和疾病进展。患者每天一次口服奥希替尼 80 mg，直至疾病进展。主要终点是客观反应率（ORR）。
结果
总共有 66 名韩国患者接受了奥希替尼（osimertinib）治疗，中位治疗持续时间为 19 个月。在可评估反应人群 (n=62) 中，ORR 为 74%（95% 置信区间 [CI]，61.5 至 84.5），中位反应持续时间为 9.8 个月（95% CI，7.1 至 16.8）。在全分析集中（n=66），中位无进展生存期为 10.9 个月（95% CI，8.3 至 15.0；数据截止日期为 2016 年 11 月 1 日），中位总生存期为 29.2 个月（95% CI，24.8 至 15.0 35.7；数据截止日期为 2018 年 5 月 1 日）。8 名中枢神经系统转移患者可评估反应，但均未出现中枢神经系统进展。最常见的不良事件是皮疹 (53%)、咳嗽 (33%)、甲沟炎、腹泻和食欲下降（各 32%）。
结论
奥希替尼（osimertinib）在该亚组中的疗效和安全性与全球 II 期合并人群一致，支持奥希替尼作为韩国 T790M 阳性 NSCLC 患者的推荐治疗方法。
在这项针对 T790M 阳性晚期 NSCLC（AURA 扩展和 AURA2）预处理患者的两项全球 II 期研究的韩国患者的亚组分析中，奥希替尼治疗的 ORR 为 74%，中位 DoR 为 9.8 个月，中位 PFS 10.9 个月（截至 2016 年 11 月 1 日数据截止）。长期随访（数据截止日期为 2018 年 5 月 1 日；中位随访时间为 27.9 个月）显示中位 OS 为 29.2 个月。奥希替尼在韩国患者中的安全性与奥希替尼的总体安全性一致，发生 3 级 ≥ 3 级可能与因果相关的 AE 的发生率较低。
在来自 AURA 扩展和 AURA2 研究的全球 II 期汇总分析中，ORR 为 66%，中位 DoR 为 12.3 个月，中位 PFS 为 9.9 个月，中位 OS 为 26.8 个月（延长随访）。在 III 期 AURA3 试验中，研究者评估的奥希替尼的 ORR 和中位 DoR 分别为 71% 和 9.7 个月，而 BICR 和研究者评估的中位 PFS 分别为 11.0 和 10.1 个月，显示两者之间的一致性。当前分析在韩国人群中的疗效结果与全球人群一致，ORR 略高。这证实了奥希替尼（osimertinib）在韩国人患者中的疗效没有差异，并支持在 EGFR-TKI 治疗后疾病进展后 T790M 阳性晚期 NSCLC 韩国患者中使用奥希替尼的建议。
爱依斯报道韩国这个亚组与全球II期和III期临床研究是一致的。皮疹、腹泻、甲沟炎和皮肤干燥一直被报道为奥希替尼（osimertinib）治疗中常见的 AE。对于这些 AE 中的每一个，报告的大多数病例的严重程度为 1 级或 2 级。
据报道，25%-40% 的EGFR突变阳性 NSCLC患者发生脑转移。奥希替尼的 II 期和 III 期研究报告了 T790M 阳性 NSCLC 患者的 CNS 活性。该韩国亚组的 CNS 活性似乎与之前的报告一致，支持使用奥希替尼作为 CNS 转移和 EGFRm NSCLC 患者的治疗选择。
该分析的一个局限性是纳入并接受奥希替尼（osimertinib）治疗的韩国患者人数较少。然而，奥希替尼在该韩国亚组中的疗效、安全性和耐受性特征与全球 II 期研究一致，这表明奥希替尼在更广泛的韩国人群中具有广泛的有益作用。
总之，奥希替尼（osimertinib）在韩国 T790M 阳性晚期 NSCLC 患者中提供了高反应率和延长的 PFS 和 OS，并且≥3 级 AE 的发生率较低。微信扫描下方二维码了解更多：
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