鲁索替尼（ruxolitinib）是一种选择性 JAK1 和 JAK2 抑制剂，对骨髓纤维化具有临床意义。在一项双盲试验中，中危或高危骨髓纤维化患者被随机分配至每日两次口服鲁索替尼（n=155）或安慰剂（n=154）。主要终点是通过磁共振成像评估的 24 周时脾脏体积减少 ≥35% 的患者比例。次要终点包括反应的持久性、症状负担的变化（通过总症状评分 [TSS] 评估）和总生存期。
虽然JAK2V617F功能获得性突变存在于大约 50% 的原发性骨髓纤维化患者中，但其他直接或间接激活细胞内 JAK-STAT 通路的机制是已知的，表明该通路的失调是一个中心致病成分无论JAK2的突变状态如何，在骨髓纤维化中。此外，在骨髓纤维化中起重要作用的促炎细胞因子通过 JAK1 和 JAK2 发出信号。在 鲁索替尼(INCB018424) 的 1/2 期试验中，一种有效的 JAK1 和 JAK2 抑制剂无论JAK2V617F突变状态如何，骨髓纤维化患者的脾肿大持续减少，骨髓纤维化相关症状得到改善。
在鲁索替尼组中，41.9% 达到了主要终点，而安慰剂组为 0.7%（P<0.001）。服用鲁索替尼时维持脾反应：67% 有反应的患者维持反应≥48 周。45.9% 的鲁索替尼治疗组和 5.3% 的安慰剂治疗组患者在 24 周时 TSS 改善≥50%（P<0.001）。鲁索替尼组有 13 人死亡，安慰剂组有 24 人死亡（风险比，0.50；95% CI，0.25-0.98；P=0.04）。组间因不良事件停药的情况相似（各 11%）。在 鲁索替尼治疗的患者中，贫血和血小板减少症是最常见的不良事件，但很少导致停药（每个事件 1 名患者）。鲁索替尼组有两名患者发生了急性髓细胞白血病（AML）的转化。
鲁索替尼通过减小脾脏大小、改善衰弱性骨髓纤维化相关症状和提高总体生存率，为骨髓纤维化患者提供了显着的临床益处。改善的代价是治疗初期更频繁的贫血和血小板减少症。AML转化的不平衡需要进一步研究。更多详情可咨询下方微信。
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