来那度胺(lenalidomide)在NDMM患者ASCT后维持的PFS益处

　　自体干细胞移植 (ASCT) 后的来那度胺（lenalidomide）维持治疗在新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 患者的几项随机对照试验 (RCT) 中显示出与安慰剂或观察相比延长了无进展生存期 (PFS)。所有研究均以 PFS 作为主要终点，没有一项研究以总生存期 (OS) 作为主要终点。因此，进行了一项荟萃分析，以更好地了解来那度胺维持在这种情况下的影响。

　　患者和方法：

　　该荟萃分析是使用来自三个 RCT的主要来源患者水平数据和文件进行的) 符合以下预先指定的纳入标准：在接受 ASCT 的 NDMM 患者中进行 RCT，然后进行来那度胺（lenalidomide）维持与安慰剂对比，或观察患者水平的数据，并实现数据库锁定以进行主要疗效分析。

　　结果：

　　总体而言，荟萃分析包括 1,208 名患者（来那度胺维持组 605 名患者和安慰剂或观察组 603 名患者）。来那度胺组的中位 PFS 为 52.8 个月，安慰剂或观察组为 23.5 个月（风险比，0.48；95% CI，0.41 至 0.55）。所有存活患者的中位随访时间为 79.5 个月，来那度胺维持组未达到中位 OS，而安慰剂或观察组为 86.0 个月（风险比，0.75；95% CI，0.63至 0.90；P= .001)。与安慰剂或观察组相比，来那度胺维持组在疾病进展前第二原发性恶性肿瘤的累积发生率较高，而安慰剂或观察组与来那度胺维持组相比，进展、死亡或骨髓瘤导致死亡的累积发生率均较高。

　　结论：

　　该荟萃分析显示了显着的 OS 益处，并证实了与安慰剂或观察相比，来那度胺（lenalidomide）在 NDMM 患者 ASCT 后维持的 PFS 益处。

　　在本报告分析的三项研究中，先前报道了在 NDMM 患者 HDM 和 ASCT 后使用来那度胺（lenalidomide）维持与安慰剂或观察相比可改善 PFS。这些研究没有为 OS 提供动力，并且 OS 数据在最初发表时还不成熟。一项试验，CALGB 试验，显示来那度胺维持后 OS 的早期显着改善。由于在两项试验（CALGB 和 IFM 试验）中报告来那度胺维持与安慰剂相比 SPM 发生率增加，因此了解 HDM 和 ASCT 后长期来那度胺维持对 NDMM 患者的风险和益处非常重要。该荟萃分析计划在安慰剂或观察组的估计中位 OS 为 70 个月的基础上证明中位 OS 有 20 个月的改善，接近 HR 为 0.78。在确定数据收集研究之前计划进行 OS 分析。分析了来自满足预定纳入标准的三项研究的主要来源患者数据。这三项研究包括大致相似的患者群体、研究设计和维护方法。总患者群体为 OS 终点提供了足够的能力。该分析的局限性在于纳入的研究数量较少。然而，荟萃分析足以检测治疗效果，并证明来那度胺维持与安慰剂或 HDM 和 ASCT 后观察显着延长 OS 并将死亡风险降低 25%。该分析的局限性在于纳入的研究数量较少。然而，荟萃分析足以检测治疗效果，并证明来那度胺维持与安慰剂或 HDM 和 ASCT 后观察显着延长 OS 并将死亡风险降低 25%。该分析的局限性在于纳入的研究数量较少。然而，荟萃分析足以检测治疗效果，并证明来那度胺维持与安慰剂或 HDM 和 ASCT 后观察显着延长 OS 并将死亡风险降低 25%。

　　与安慰剂或基于 ITT 的观察相比，来那度胺（lenalidomide）维持组观察到 29.3 个月的 PFS 改善；这些结果没有针对 CALGB 研究中没有 PD 的安慰剂组患者的交叉进行调整。来那度胺维持与安慰剂或观察相比的 PFS2 益处表明，来那度胺维持不会诱导 PD 对挽救治疗产生耐药性。尽管给药方案不同（CALGB 和 IFM 28 天方案的第 1 至 28 天和 GIMEMA 28 天方案的第 1 至 21 天），但在每项研究中观察到的来那度胺维持治疗的 PFS 改善相似。最近公布的骨髓瘤 XI 试验结果表明，来那度胺维持组与观察组的 PFS 改善相似（HR，0.47；95% CI，0.38 至 0。

　　PFS 亚组分析始终支持来那度胺（lenalidomide）维持治疗与安慰剂或观察相比，获益程度不同。对于 OS 亚组分析，来那度胺维持治疗的益处是异质的。对于 60 岁以上的患者和女性，来那度胺维持的 OS 益处不太明显。ISS 疾病 III 期患者没有获得 OS 益处。在达到非常好的部分缓解或完全缓解的患者中，来那度胺维持组与安慰剂组或观察组相比，死亡风险分别降低了 30% 和 37%。与安慰剂或观察相比，OS 的诱导亚组分析有利于来那度胺维持治疗。接受含沙利度胺诱导方案或长春新碱、多柔比星、和地塞米松诱导方案。在高危细胞遗传学患者中，与安慰剂或观察相比，来那度胺维持治疗有 PFS 获益，但没有 OS 获益。只有少数患者有不良风险的细胞遗传学（n = 92）。骨髓瘤 XI 试验表明，与观察相比，来那度胺维持治疗可改善高危细胞遗传学患者的 PFS，其中包括因合格而接受和未接受 ASCT 的患者。数据还不够成熟，无法进行 OS 分析。骨髓瘤 XI 试验表明，与观察相比，来那度胺维持治疗可改善高危细胞遗传学患者的 PFS，其中包括因合格而接受和未接受 ASCT 的患者。数据还不够成熟，无法进行 OS 分析。骨髓瘤 XI 试验表明，与观察相比，来那度胺维持治疗可改善高危细胞遗传学患者的 PFS，其中包括因合格而接受和未接受 ASCT 的患者。数据还不够成熟，无法进行 OS 分析。

　　这项研究表明来那度胺（lenalidomide）维持在 OS 方面具有统计学意义和临床意义的改善。随着新的、高活性的三联体诱导方案增强了反应的深度和持续时间，以及正在进行的评估 ASCT 最佳时机的研究，对符合移植条件的患者使用来那度胺维持治疗可被视为一种护理标准。维持治疗的成本应与较短的生存期、较早的进展和较早使用后续治疗线对无维持的患者的成本进行权衡。了解 ASCT 后微小残留疾病检测和免疫重建的作用，以及开发早期终点作为长期结果的替代指标，应该使我们能够制定临床策略以进一步改善 OS。

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