帕博西尼(palbociclib)加来曲唑一线治疗绝经后转移性乳腺癌

　　在 PALOMA-2 中，帕博西尼（palbociclib）加来曲唑作为雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌的初始治疗，显着提高了无进展生存期 (PFS)。我们评估了帕博西尼加来曲唑对亚洲人的益处。

　　患者和方法

　　在 666 名雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌（未接受过晚期疾病治疗）的绝经后妇女中，95 名是亚洲人。患者被随机分配 2:1 接受 palbociclib 加来曲唑或安慰剂加来曲唑。主要终点是研究者评估的 PFS。次要终点是总生存期、客观反应、患者报告的结果、药代动力学和安全性。

　　结果

　　与安慰剂加来曲唑相比，接受帕博西尼（palbociclib）加来曲唑的亚洲患者的中位 PFS 显着更长（25.7 个月 [95% CI，19.2 个月至不可估计]v13.9 个月 [95% CI，7.4 至 22.0 个月]；风险比，0.49； 95% CI，0.27 至 0.87；P= .007）。palbociclib 最常见的毒性是血液学毒性，并且在亚洲人和非亚洲人中更常见：中性粒细胞减少症（任何级别，95.4%对76.8%；3/4 级，89.2%对62.5%），白细胞减少症（43.1%对38.3%；32.3 %v23.5%）和血小板减少症（27.7%v13.5%；4.6%v1.1%）。没有亚洲人患有发热性中性粒细胞减少症。接受 palbociclib 加来曲唑治疗的亚洲和非亚洲患者因不良事件而停药的比例相似（10.8% 和 9.5%）。在亚洲人中，生活质量 (QOL) 保持不变，在乳腺癌特异性 QOL 和一般健康状况评分方面，治疗与基线相比没有显着差异。palbociclib 加来曲唑的 EuroQol 五维指数评分与基线相比的变化显着更高（0.013v–0.069；P= .0132）。亚洲人的几何平均 palbociclib 谷浓度值高于非亚洲人 (93.8v61.7 ng/mL)。

　　结论

　　与总体研究人群一致，在来曲唑中添加帕博西尼（palbociclib）显着改善了亚洲人的 PFS。与非亚洲人相比，亚洲人的血液学毒性更常见，但可以通过早期剂量调整来控制，同时保持 QOL。

　　已经做出了相当大的努力来确定改善晚期乳腺癌患者预后的疗法。PALOMA-2 的结果证实了在 PALOMA-1 中观察到的结果，两项研究都表明，在标准内分泌治疗（来曲唑）中添加 palbociclib 作为 ER 阳性/HER2 阴性乳腺癌的一线治疗可显着改善预后，包括研究者评估的 PFS，不考虑年龄、体能状态、疾病部位、先前的化疗、先前的内分泌治疗、辅助治疗后的无病间隔或组织学亚型。然而，这项研究以前没有报告种族的结果。

　　帕博西尼（palbociclib）已于 2015 年 2 月在美国获得批准，并且现在可以获得大量临床数据；然而，大多数数据来自白人患者。虽然很少有亚洲患者参加 PALOMA-1，但PALOMA-2 中有 95 名 (14.3%) 是亚洲患者，这使得评估 palbociclib 的疗效、安全性、药代动力学和患者报告的结果 (PROs) 成为可能这个种族的。此外，据我们所知，这份报告是第一份提供有关来曲唑治疗亚洲乳腺癌患者临床结果的前瞻性数据，尽管它被广泛使用。由于不同种族的患者在抗癌治疗的安全性和有效性方面存在差异，重要的是探索是否在不同的患者群体中观察到不同的安全性和/或治疗的抗癌活性。

　　在这项研究中，在帕博西尼加来曲唑组中，亚洲人与非亚洲人相比，口腔炎更常见。然而，除 4 名患者（均为非亚洲人）外，所有患者均出现 1 级或 2 级 AE，并且亚洲人和非亚洲人的 2 级口腔炎发生率相似。亚洲人中任何级别的中性粒细胞减少症（95.4%对76.8%）和血小板减少症（27.7%对13.5%）的发生率也较高。这些结果可能是由于亚洲患者相对于非亚洲患者的暴露量更高，这是通过患者体内平均稳态 C谷值评估的。然而，最近的结果表明，基线 ANC 较低的患者在接受 palbociclib 加来曲唑治疗时更有可能出现 3/4 级中性粒细胞减少症。值得注意的是，在 PALOMA-3 研究人群中，亚裔患者的基线 ANC 平均比非亚裔患者低 20%。在目前的分析中，亚裔患者的平均基线 ANC 值比非亚裔患者低约 18%。尽管血液学毒性的发生率很高，但通过调整剂量有效地控制了毒性，很少有患者因为这些 AE 永久停用帕博西尼。美国帕博西尼的处方信息目前建议所有患者在 palbociclib 治疗之前和期间进行 CBC。对于发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的患者，建议中断给药（包括周期延迟）或减少剂量。

　　正如在整个 PALOMA-2 研究人群中所观察到的那样，在亚洲晚期 ER 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者中，与单独来曲唑相比，在来曲唑中添加帕博西尼（palbociclib）可显着改善 PFS。帕博西尼加来曲唑的安全性与之前报道的一致，在亚洲人和非亚洲人中的安全性相似，但亚洲患者中更常见的血液学 AE 除外。虽然相对常见，但通过早期剂量调整，血液学毒性是可控的，生活质量没有恶化，也很少因这些事件而永久停药。此外，在本研究中，没有在任何亚洲患者中观察到发热性中性粒细胞减少症。微信扫描下方二维码了解更多：