在这项多中心、随机临床试验中，与改用安慰剂的参与者相比，肥胖/超重的成年人继续每周一次使用 2.4 mg 皮下索马鲁肽（Semagalutide）治疗的体重持续下降。与安慰剂相比，持续使用索马鲁肽在腰围、收缩压和 SF-36 身体功能评分方面也产生了显着更好的结果。在随机分组后继续使用索马鲁肽的患者中，在磨合期实现的体重减轻不仅持续而且持续，在第 60 周至第 68 周达到平台期，最终导致整个试验期间估计减少 17.4%。相比之下，在第 20 周改用安慰剂的参与者体重逐渐恢复。继续使用索马鲁肽治疗 68 周而不是在 20 周后改用安慰剂的益处与其他抗肥胖药物戒断试验的结果一致。这些结果强调了肥胖症的长期性以及对能够维持和最大限度减轻体重的治疗的需求。
在这项研究中，持续使用索马鲁肽所证明的显着且持续的体重减轻伴随着腰围、血脂和葡萄糖代谢的持续改善，所有这些都是心脏代谢的危险因素。与本试验中观察到的体重相似程度的持续减重与肥胖相关并发症的改善有关，例如 2 型糖尿病，治疗指南建议持续减重 5% 至 15%有这些条件的人。索马鲁肽对体重和心脏代谢危险因素以及参与者的身体和精神功能的持续影响表明对此类肥胖相关并发症具有积极影响的潜力。
优化和维持体重减轻是肥胖管理的关键目标，但个体对治疗的反应可能会有所不同；因此，检查实现临床相关体重减轻的人的比例以支持在非研究临床环境中的适用性具有临床意义。在本研究中，40% 的继续使用索马鲁肽的参与者在随机期间额外减轻了 10% 的体重支持其用于肥胖症的长期治疗。此外，服用 索马鲁肽68 周的患者中有 64% 的第0周体重减轻了至少 15%，这是目前批准的药物疗法无法实现的目标。例如，使用 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽，剂量为 3.0-mg/d，被批准用于体重管理，体重减轻 10% 或更多和 15% 或更多，分别达到 33% 和14% ，在接受 56 周治疗的人群中。此外，与本试验中的索马鲁肽（60-68 周）相比，临床试验中利拉鲁肽的体重减轻幅度较小，并且似乎更早（在 20 周31或40周30周）达到平台期。鉴于目前批准的药物疗法的疗效适中，索马鲁肽可能提供弥合行为和药物选择与减肥手术之间差距的潜力，减肥手术目前被认为是可用于体重管理的最有效和最可靠的干预措施。例如，在这项试验中，服用索马鲁肽 68 周的 40% 的参与者减轻了 20% 或更多的初始体重，接近袖状胃切除术所见的体重减轻水平。
尽管在该试验中使用了较高的索马鲁肽维持剂量（2.4mg/wk），但不良事件概况和耐受性与肥胖人群的2期研究和 2 型糖尿病患者使用较低剂量的索马鲁肽试验的数据一致。维持剂量（高达 1.0 mg/wk），以及其他 GLP-1 受体激动剂的报道，没有新的担忧。在此类中，短暂的、轻度至中度的胃肠道疾病是最常报告的不良事件。与随机期相比，这些事件更多发生在磨合期，此时索马鲁肽被升级至目标剂量，尽管随机期的长度是随机期的两倍。在整个试验中，两组中很少有参与者因不良事件而停止治疗，大多数继续使用索马鲁肽并完成治疗的参与者在第 68 周时接受了2.4 mg剂量。这些结果表明，大多数参与者耐受严格的递增滴定试验中的时间表，并且那些以 2.4 毫克/周剂量继续治疗超过20周的人此后不太可能遇到重大的耐受性挑战。
戒断设计是该研究的一个优势，因为接受实验性治疗的参与者只有在达到预期目标时才会继续这样做，同时还能够研究改用安慰剂的参与者的戒断效果。该研究的其他优势包括大样本量、盲法设计以及治疗方案和试验完成率高。高治疗率和试验完成率可能是多种因素的结果，包括对参与者保留的关注、在磨合期间选择可以耐受索马鲁肽的人群以及纳入之前曾尝试减肥的参与者等可能在磨合期体重减轻后，有动力继续进行试验。更多详情可咨询下方微信。
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