英立达/阿昔替尼联合双药化疗治疗晚期肺鳞癌的研究

　　英立达阿昔替尼是一种具有口服活性且有效的血管内皮生长因子受体 1、2 和 3 的酪氨酸激酶抑制剂。这项 II 期研究评估了英立达阿昔替尼联合顺铂/吉西他滨对未接受化疗的晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的疗效和安全性。

　　方法

　　英立达阿昔替尼（起始剂量 5 mg，每天 2 次 [bid]；滴定至 2–10 mg bid）与顺铂（80 mg/m2静脉注射 [iv] 每 3 周一次）和吉西他滨（1,250 mg/m2iv 在每个 3 周周期的第 1 天和第 8 天），并在完成六个周期（最大）化疗后继续作为单一疗法。主要研究终点是客观反应率，如实体瘤反应评估标准所定义。

　　结果

　　在接受治疗的 38 名患者中，1 名（2.6%）患者获得完全缓解，14 名（36.8%）患者获得部分缓解；九名（23.7%）患者病情稳定，三名（7.9%）患者病情进展。中位无进展生存期为 6.2 个月，中位总生存期为 14.2 个月。12 个月和 24 个月的估计生存概率分别为 63.2% 和 30.8%。最常见的≥3 级毒性是中性粒细胞减少症和高血压（各 13.2%）。3 名 (7.9%) 患者出现咯血，其中 1 例 (2.6%) 是致命的。

　　结论

　　英立达阿昔替尼和顺铂/吉西他滨联合治疗对晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌患者表现出抗肿瘤活性，并且致死性咯血率低。然而，在没有参考组（单独的顺铂/吉西他滨）的情况下，该组合是否优于单独的化疗尚无定论。

　　这项单臂 II 期研究表明，英立达阿昔替尼联合顺铂/吉西他滨在晚期/转移性鳞状 NSCLC 中具有抗肿瘤活性，客观缓解率为 39.5%（95% CI，24.0-56.6%），中位总生存期为 14.2 个月（95% CI，11.8-23.1 个月），1 年生存率为 63.2%（95% CI，44.7-76.9%）。然而，经证实的客观缓解率（基于研究者的评估）仅略高于先前报道的晚期 NSCLC 中双药化疗的缓解率（17% 至 38%），因此，真实响应率≤40% 的原假设未被拒绝。英立达阿昔替尼联合顺铂/吉西他滨的中位总生存期为 14.2 个月，明显高于大多数先前报道的 NSCLC 双联化疗的结果，其中中位总生存期介于 7.0 和 12.9 个月之间，并且是与之前的一项研究相似，其中双药化疗的中位总生存期为 14.0 个月。63.2% 的 1 年生存率似乎仅略高于先前报道的顺铂/吉西他滨治疗的 55.9%和 59.6%%。

　　在这个选定的患者群体中，英立达阿昔替尼与标准化疗联合引起的毒性是可控的。研究期间观察到的 AE 的模式和频率——主要是恶心、贫血、呕吐、高血压、中性粒细胞减少、体重减轻、食欲下降和疲劳——与肿瘤学环境一致，并反映了晚期/转移性 NSCLC 患者的整体健康状况不佳。值得注意的是，危及生命的肺出血是鳞状 NSCLC 中抗血管生成药物的一个特别安全问题，在一个 (2.6%) 患者中检测到，该患者在第一个治疗周期中经历了致命的 5 级咯血。在患者的病史中未发现咯血的危险因素。尽管现场研究人员认为致命事件与研究药物无关，而是与 NSCLC 相关，但不可能排除英立达阿昔替尼与咯血发展的关系，特别是考虑到已知 VEGF 抑制剂引起咯血的风险。相比之下，贝伐单抗、卡铂和紫杉醇联合治疗晚期 NSCLC 的一项随机 II 期研究报告了 13 名（30.8%）鳞状组织学患者中 4 例危及生命的肺出血 。贝伐单抗较长的血浆半衰期可能导致肺出血的严重程度，因为其抗血管生成作用无法迅速逆转。

　　在这项研究中，与单独使用顺铂/吉西他滨化疗的相应历史数据相比，阿昔替尼与顺铂/吉西他滨的组合提供了相似的缓解率和中位总生存期。这些结果与先前报道的联合化疗与英立达阿昔替尼和其他血管生成酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的研究一致。最近一项英立达阿昔替尼联合培美曲塞/顺铂在非鳞状 NSCLC 患者中的随机 II 期试验表明，加用英立达阿昔替尼导致客观缓解率在数值上更高，但未显着改善中位无进展生存期或中位总生存期。

　　综上所述，这些结果可能表明，在晚期 NSCLC 的总体缓解率、无进展生存期和总体生存期方面，化疗联合多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂治疗可能不优于单独化疗。微信扫描下方二维码了解更多：