阿昔替尼/阿西替尼与索拉非尼相比具有PFS优势-康安途海外医疗

　　在 AXIS 试验中，与索拉非尼相比，阿西替尼（阿昔替尼）延长了先前接受舒尼替尼或细胞因子治疗的晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的无进展生存期 (PFS)。

阿昔替尼

　　方法：

　　在事后分析中，患者按对先前治疗的客观反应（是vs否）、先前治疗持续时间（<vs中位数）和肿瘤负荷（最长直径的基线总和 <vs中位数）进行分组。评估了 PFS 和总生存期 (OS)，以及按先前治疗类型和持续时间划分的安全性。

　　结果：

　　对先前治疗的反应不影响二线阿昔替尼或索拉非尼的结果。在接受较长时间先前细胞因子治疗的阿西替尼治疗患者和接受舒尼替尼治疗后肿瘤负荷较小的索拉非尼治疗患者中，PFS 显着延长。在接受较长时间先前治疗的患者中，二线治疗的总生存期较长，尽管在舒尼替尼-阿西替尼序列亚组中不显着；OS 在肿瘤负荷较小的患者中也更长，但在细胞因子到阿西替尼序列亚组中不显着。安全概况因先前治疗的类型和持续时间而略有不同。

　　结论：

　　AXIS 数据表明，较长时间的一线治疗通常会产生更好的二线治疗结果，并且对一线治疗缺乏反应并不排除二线血管内皮生长因子靶向药物的积极临床结果在晚期 RCC 患者中。

　　AXIS 试验是针对 mRCC 的两种活性 VEGF 靶向药物的首个 III 期头对头研究，在先前治疗的患者中，阿西替尼（阿昔替尼）与索拉非尼相比具有 PFS 优势。由于该研究并未按先前治疗的类型（即舒尼替尼、贝伐单抗加干扰素-α、西罗莫司或细胞因子治疗）限制入组，因此患者群体在试验开始时反映了真实世界的治疗模式。试验设计，其中患者在随机化之前按先前的治疗进行分层，允许直接比较先前的治疗组，注意到由于全球治疗趋势而导致的小样本量和不同的人口总数，以及对先前治疗特征（反应和持续时间）的检查治疗和治疗后肿瘤负担）。本事后分析的目的是帮助指导临床医生了解基于初始治疗选择的序贯疗法的疗效和安全性。

　　在使用二线阿昔替尼或索拉非尼的患者中，对先前舒尼替尼或细胞因子治疗的反应与更长的 PFS 或 OS 无关。与这些发现相似，对 464 名 mRCC 患者的国际数据库的回顾性分析也发现，对一线和二线 VEGF 靶向治疗的反应之间没有相关性。总之，这些数据表明，在一线环境中对 VEGF 靶向药物缺乏反应并不排除二线 VEGF 靶向药物的积极临床结果，这与 RCC 主要是 VEGF 驱动的疾病一致。然而，应该注意的是，对特定疗法的反应似乎会影响该疗法的存活率。在一项对在 II 期或 III 期临床试验中接受舒尼替尼、干扰素-α、阿西替尼、索拉非尼、西罗莫司或西罗莫司加干扰素-α 治疗的 mRCC 患者进行的汇总回顾性分析中，肿瘤缩小程度与 OS 和最大肿瘤相关收缩（-100% 到 -60%）是 OS 的独立预测因子。

　　相比之下，使用舒尼替尼或细胞因子进行较长时间的先前治疗通常与使用二线阿西替尼或索拉非尼的较长 OS 相关。这可能至少部分地反映了潜在的肿瘤生物学，即肿瘤生长较慢的患者预计能够在舒尼替尼或细胞因子上停留更长时间，并在后续治疗中存活更长时间。先前治疗的持续时间可能接近先前治疗的 PFS，因为 AXIS 试验的资格标准包括 RECIST 定义的进行性疾病前一次治疗后。与我们的结果一致，另一项对 119 名 mRCC 患者的回顾性研究表明，先前使用 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂（舒尼替尼、索拉非尼或阿西替尼）的 PFS > 6 个月是使用二线 VEGF 受体酪氨酸的较长 OS 的预后因素激酶抑制剂或 mTOR 抑制剂。先前治疗持续时间与二线阿昔替尼或索拉非尼的 PFS 之间的关系不太清楚；仅在先前接受过细胞因子治疗的阿昔替尼治疗患者中观察到显着更长的PFS持续时间较短。这可能反映了与索拉非尼相比，阿昔替尼在疾病进展较慢的患者中的效力更高。与本文报道的接受舒尼替尼继以阿昔替尼或索拉非尼治疗的患者的结果相似，在 mRCC 患者的回顾性数据库分析中未观察到一线和二线 VEGF 靶向治疗期间的 PFS 之间的关联。

　　在既往接受过舒尼替尼与细胞因子治疗的患者中，阿西替尼/阿昔替尼和索拉非尼二线治疗的毒性特征出现了一些差异，并且可能部分反映了连续使用具有相似或不同作用机制的疗法。VEGF 通路靶向药物的类别效应包括高血压、疲劳、虚弱、腹泻、恶心、厌食、手足综合征和皮疹。在接受过先前细胞因子治疗的患者中更频繁地报告⩾3级高血压可能是由于在接受过舒尼替尼的患者的先前治疗期间对这种毒性进行了管理。AXIS 试验还排除了在接受既往舒尼替尼治疗时出现高血压的患者，因为进入研究需要血压 140/90 mm Hg。既往接受过细胞因子治疗的患者发生 3 级高血压（和索拉非尼组手足综合征）的发生率较高，也可能是因为这些患者在 AXIS 试验中的治疗时间比接受过舒尼替尼治疗的患者长；预计这会增加经历这些 AE 的可能性。索拉非尼在先前分别接受舒尼替尼和细胞因子治疗的患者中的总体毒性特征与在 INTORSECT和 TARGET试验；然而，在 AXIS 研究中，先前接受过细胞因子治疗的患者发生 3 级高血压、手足综合征和腹泻的发生率高于 TARGET 试验。二线阿昔替尼和索拉非尼的安全性因先前治疗的持续时间而略有不同。在接受过较长时间舒尼替尼治疗的阿西替尼治疗患者中，≥3级腹泻的发生率较高，这表明当这些药物连续给药时，可能会产生与VEGF途径靶向药物相关的一些毒性。相比之下，接受过较短舒尼替尼治疗的患者在阿昔替尼或索拉非尼治疗中发生⩾3级手足综合征的发生率较高；这些患者在之前的舒尼替尼治疗期间可能不太可能出现手足综合征，因为他们接受的治疗时间较短。

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