非布司他febuxostat使用后心血管疾病的出现情况

　　先前在没有合并症的日本人群中进行的一项队列研究表明，无症状性高尿酸血症与心脏代谢疾病的发展有关。日本高尿酸血症和痛风管理指南正式允许在无症状性高尿酸血症患者中使用降尿酸药物，这与美国和欧洲的相关指南不同。特别是，在患有高血压、糖尿病、肾功能不全和心血管疾病等非痛风合并症的患者中，允许在无症状性高尿酸血症中使用降尿酸剂。在我们的研究中，大多数患者在基线时有此类合并症，但没有活动性痛风。此外，他们的基线 SUA 水平和基线时的平均 CCA-IMT 值相对较低。我们的研究结果表明，非布司他（febuxostat）治疗 24 个月与明显的抗动脉粥样硬化作用无关，至少在所研究的总体人群中是这样。

　　然而，由于亚组分析显示，相对于高尿酸血症的非药物治疗，非布索坦治疗 SUA ≥8.0 mg/dL 的患者有延迟 CCA-IMT 进展的趋势，非布司他对动脉粥样硬化的影响可能因高尿酸血症患者的 SUA 水平而异，并且对 SUA 较高的患者具有临床益处。此外，我们观察到颈动脉病变较轻的非布司他亚组患者颈动脉粥样硬化进展减弱的趋势，尽管这种改善没有统计学意义。这一结果提出了非布司他对减轻颈动脉粥样硬化早期进展有效的可能性，表明非布司他对动脉粥样硬化发展的作用有限。因此，有必要进行进一步的研究以确定无症状高尿酸血症的最佳患者，这些患者可能会从非布司他治疗中获得心血管和肾脏益处。

　　考虑到最近在日本进行的非布司他随机试验，FREED 研究表明，相对于非布司他治疗无症状性高尿酸血症，非布司他降低了复合临床事件的风险，这主要是由于延缓了肾功能不全的进展。在 FEATHER 研究中，与安慰剂相比，非布司他在无症状性高尿酸血症和 3 期慢性肾病患者中并未减缓肾功能下降。在这两项研究中，无症状高尿酸血症治疗组的脑和心血管事件发生率相当。

　　鉴于这些研究的结果和我们的发现，使用非布司他来减轻动脉粥样硬化和随后的 CVD 可能是不合理的，至少在无症状高尿酸血症的总体人群中是这样。然而，非布司他介导的痛风关节炎和肾功能损害的抑制可能会改善无症状高尿酸血症的生活质量和未来预后。重要的是，在这些随机试验中，日本无症状高尿酸血症患者的非布司他治疗并未显示死亡率增加。更多详情可咨询下方微信。