怎么知道米托坦(Lysodren)治疗效果好不好

　　米托坦（Lysodren）已被用于治疗肾上腺皮质癌 (ACC) 超过 50 年。尽管它在单一疗法和与化学疗法组合中广泛使用，但我们对其作用机制和治疗功效的了解很少。由详细临床数据记录的达到完全缓解的晚期 ACC 患者数量低于 10。我们报告一例 64 岁女性患有非功能性 ACC 的病例。组织学检查显示血管侵犯，Ki67 为 10%，有丝分裂计数为 3/10 高倍视野。免疫组织化学显示 p53 阳性。病理 TNM 分级报告为 T2N0M0，ENSAT 2 期。初步诊断 9 个月后，重新分期 CT 显示组织学检查证实有多个腹膜结节、淋巴结和肾转移。米托坦单药治疗以 2.0 至 2.5 克/天的维持剂量开始。在六个月时确定部分缓解。随后，再过 12 个月，每三个月一次的 CT 扫描均证实完全缓解。在开始使用米托坦 19 个月后，发生了意外的猝死。在充分了解肿瘤病史的情况下进行的详细尸检确认完全缓解。作者回顾了作为米托坦单药治疗反应预测因子的分子生物标志物和临床特征。发生了意外的猝死。在充分了解肿瘤病史的情况下进行的详细尸检确认完全缓解。作者回顾了作为米托坦单药治疗反应预测因子的分子生物标志物和临床特征。发生了意外的猝死。在充分了解肿瘤病史的情况下进行的详细尸检确认完全缓解。作者回顾了作为米托坦单药治疗反应预测因子的分子生物标志物和临床特征。

　　米托坦（Lysodren）对肾上腺皮质细胞造成选择性损伤，主要通过破坏线粒体和激活细胞凋亡发挥作用。关于米托坦治疗功效的潜在分子生物标志物，数据很少。将血清米托坦水平维持在 14 至 20 mg/L 的目标范围内是有效性的有力预测指标。然而，我们有几个提示，可以通过较低的血浆米托坦浓度来实现对米托坦的客观反应。有人提出人细胞色素 P450 2W1 酶 (CYP2W1) 参与米托坦的代谢。在接受米托坦单药治疗的 ACC 患者中，CYP2W1 免疫反应性与更长的总生存期和进展时间相关。最近的一项多中心研究表明，两种线粒体酶（CYP2W1 和 CYP2B6）的单核苷酸多态性的特定组合可以预测对米托坦单一疗法的治疗反应。在对米托坦的三个完全反应者中，二代测序在预测对米托坦单一疗法的反应方面被证明是不成功的。米托坦是甾醇-O-酰基转移酶 1 (SOAT1) 的抑制剂，它被认为是米托坦的关键分子靶点。然而，在一项对接受米托坦单药治疗的 ACC 患者进行的研究中，SOAT1 表达与临床终点无关。尽管付出了很多努力，但没有一项研究建立了具有预测对米托坦治疗反应的潜力的临床有用的生物标志物。

　　与潜在的生化标志物类似，迄今为止，我们还没有确定的临床标志物可以预测对米托坦（Lysodren）的反应。发表了两项以米托坦单药治疗为重点的广泛回顾性研究，只有一篇论文总结了迄今为止的个别病例报告。在这些出版物中，预测对米托坦反应的常见临床参数是肿瘤负荷本身，表示为涉及的部位数量或肿瘤直径或肿瘤病变数量。晚期疾病的晚期与早期复发（截止 360 天）被证明是另一个非常重要的临床参数。根据这些临床报告，原发肿瘤的激素活性不是影响对米托坦反应的重要特征，因为在功能性和非功能性肾上腺皮质癌中都可以实现完全缓解。FDG-PET 扫描对米托坦的代谢反应被认为是对米托坦单药治疗反应的潜在放射学预测指标。

　　关于建议的对米托坦（Lysodren）反应良好的临床预测指标，我们的患者满足了表中列出的四个参数中的三个。肿瘤复发时，她的状况良好；她患有非功能性肿瘤，肿瘤负荷低，复发时病灶少于 10 个。只有一个标准没有达到；也就是说，她的肿瘤在270天后复发了。

　　我们的案例展示有局限性。首先，最初诊断出腹膜癌病的治愈，然后进行计算机断层扫描，这不能暗示体内有完整的病理反应。然而，尸检结果，包括对腹膜表面的检查，应被视为完全缓解的有力指标。此外，由于发生猝死，该患者的随访时间较短（19个月）。

　　达到完全缓解后米托坦（Lysodren）单药治疗的最佳时间尚不清楚。在 El Ghorayeb 对完全缓解患者的汇编中，无病生存期为 4 至 25 年。关于 CR 后米托坦治疗的时长，我们没有任何指导。在一些患者中，米托坦终生服用；然而，在停止米托坦治疗的患者中报告了长期的无病间隔。

　　少数报道的晚期 ACC 患者在米托坦（Lysodren）单药治疗中完全缓解的病例是米托坦治疗效果的有力证据。迫切需要预测米托坦成功的分子生物标志物。微信扫描下方二维码了解更多：