劳拉替尼/洛拉替尼是一种强效的第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，适用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。在 III 期 CROWN 试验中，与克唑替尼相比，劳拉替尼显着改善了无进展生存期 (PFS)，并且在先前未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出强大的颅内活性。在这里，我们报告了基线时有和没有脑转移患者的事后疗效结果，并提供了 CROWN 中 CNS 不良事件 (AE) 的发生率和管理数据。
在基线时有和没有脑转移的患者中，劳拉替尼/洛拉替尼与克唑替尼相比，通过盲法独立中央审查的 PFS 得到改善（12 个月 PFS 率：分别为 78%对22% 和 78%对45%）。总共有 35% 的患者因劳拉替尼而出现 CNS AE，大多数严重程度为 1 级。CNS AE 的发生不会导致患者报告的生活质量出现具有临床意义的差异。在分析中，56% 的 CNS AE 已经解决（33% 没有干预；17% 有洛拉替尼剂量调整），38% 未解决；大多数不需要干预。劳拉替尼剂量调整并未显着影响 PFS。
该研究表明在基线时有或没有脑转移的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，与克唑替尼相比，一线劳拉替尼/洛拉替尼改善了 PFS 结果并减少了 CNS 进展。所有 CNS AE 中有一半在没有干预或劳拉替尼剂量调整的情况下得到解决。
大约 29%-40% 的ALK阳性 NSCLC患者在初始评估时有脑转移，并且超过一半会发展为脑转移。NSCLC 患者脑转移的发展与显着的发病率、生活质量下降以及因住院、门诊和药房成本增加而导致的医疗保健利用率增加以及巨大的经济负担有关。
这些对来自 III 期 CROWN 研究的数据进行的额外事后分析表明，劳拉替尼对基线时有无脑转移的患者具有有效且持久的疗效，无论先前是否使用过脑放疗。此外，我们证明，对于某些患者，CNS AE 可以在没有任何干预的情况下或通过适当的剂量调整来控制。
CROWN 中大约四分之一的患者有脑转移，与克唑替尼相比，劳拉替尼在该人群中延长了 PFS。在基线脑转移的 NSCLC 患者中，劳拉替尼的 PFS 获益与其他 ALK 酪氨酸激酶抑制剂的获益相当。在基线时无脑转移的患者中，劳拉替尼与克唑替尼相比所见的 PFS 改善似乎大于艾乐替尼与克唑替尼所见的改善，或使用布加替尼与克唑替尼。与克唑替尼相比，劳拉替尼可能有助于改善 PFS 的一个因素是接受劳拉替尼治疗的患者的高颅内完全缓解率（基线时具有可测量脑损伤的患者为 71%），这在数值上高于在ALEX (38%) 和 ALTA-1L (28%) 试验。
总之，劳拉替尼/洛拉替尼改善了基线时有或没有脑转移的先前未治疗的晚期ALK阳性 NSCLC患者的 PFS 结果并减少了 CNS 进展。颅内反应是持久的，许多 CNS AE 在没有干预或劳拉替尼剂量调整和/或伴随药物治疗的情况下得到解决。这些数据支持使用劳拉替尼作为晚期ALK阳性 NSCLC患者的一线治疗。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
