KRASG12C突变型NSCLC是一种与免疫抑制微环境相关的侵袭性疾病。在临床前研究中，sotorasib索托拉西布产生了促炎性肿瘤微环境，单独和与CPI联合使用都具有持久的反应。CodeBreak100试验确定了第1阶段治疗相关ALT和天冬氨酸转氨酶升高或大于或等于3级胆红素升高的低发生率，并且没有明显额外的治疗引起的肝毒性。在试验的第1阶段部分，一名患者(0.8%)发现了3级肝炎，但没有记录活检结果以确认病因。CODEBREAK1002期试验中有两例3级(1.6%)药物性肝损伤病例，同样没有关于是否进行活检以阐明确切机制并将CPI诱发性肝炎作为鉴别因素的信息。
临床前研究表明，sotorasib索托拉西布使促炎性肿瘤微环境对免疫疗法高度敏感。因此，重要的是要考虑这是否也可能在那些免疫治疗剂构成先前线治疗的一部分的那些人中加强与CPI相关的毒性，尽管在这种情况下，我们不能完全排除因接触sotorasib索托拉西布而发生的肝炎。目前，以前使用CPI对sotorasib索托拉西布毒性的影响尚不清楚，这仍然是一个重要问题，因为大多数符合sotorasib索托拉西布条件的患者将暴露于CPI，并且缺乏sotorasib索托拉西布-CPI组合数据。
sotorasib索托拉西布相关肝细胞损伤的病因迄今尚未确定，被认为是直接药物肝毒性，并且通过暂停治疗和减少剂量大多可以控制。尽管如此，我们的病例证实了CPI介导的免疫相关肝炎，这与以下假设一致，即在一些CPI暴露患者中，sotorasib索托拉西布可能诱发足以引发免疫相关肝炎的促炎状态。和selpercatinib和巨细胞病毒再激活。因此，我们首次确定sotorasib索托拉西布可能在暴露于抗程序性细胞死亡蛋白-1免疫疗法的患者中引发CPI介导的免疫相关肝炎。目前尚不清楚这是一种药物效应还是特定类别的效应。
