在体外，selpercatinib塞尔帕替尼有效抑制RET突变MTC细胞（MZ-CRC-1细胞系[RETM918T]）、RET突变甲状腺髓样癌细胞（TT细胞系[RETC634W]）、RET融合阳性甲状腺乳头状癌细胞（TPC-1细胞系[CCDC6-RET])和（NSCLCLC-2/Ad细胞系[CCDC6-RET])细胞，但对一组不含RET改变的细胞系的抑制活性降低了20至1700倍（n=83）。该药物还与工程和患者衍生的RET融合阳性和RET突变鼠模型（包括RET）中的体内肿瘤消退相关包含V804M获得性抗性看门人突变的融合阳性模型。在颅内注射CCDC6-RET融合阳性PDX细胞悬浮液的小鼠中，口服selpercatinib塞尔帕替尼与载体（中位数21天）相比显着延长生存期（中位数未达到）相关。
selpercatinib塞尔帕替尼对心脏QTc间期的影响已经在志愿者中进行了研究，在平均稳态Cmax下，每天两次服用selpercatinib塞尔帕替尼160mg时，QTc的最大平均增加预计为10.6ms。在癌症患者中，selpercatinib塞尔帕替尼在稳态时的AUC和Cmax在20至240mg每天两次（每日最大推荐总剂量的0.06-1.5倍）的剂量下以略大于剂量正比的方式增加。在≈7天后达到稳态，在160mg每天两次的剂量下中位蓄积率为3.4倍。平均稳态Cmax和AUC0-24h分别为2980ng/mL和51600ng·h/mL，中位tmax为2h。selpercatinib塞尔帕替尼胶囊在志愿者中的平均绝对生物利用度为73%。将selpercatinib塞尔帕替尼与高脂肪膳食一起给药对selpercatinib塞尔帕替尼AUC或Cmax没有显着影响在志愿者中。该药物在患者中的表观清除率(CL/F)为6L/h，在志愿者口服给药后32小时的1/2。
在志愿者中，单次口服160毫克放射性标记剂量的selpercatinib塞尔帕替尼后，未变化的药物占放射性的86%。在粪便和尿液中分别回收了69%和24%的放射性（分别为14%和12%不变）。该药物主要由细胞色素P450(CYP)3A4代谢。体重增加（27-177公斤）与selpercatinib塞尔帕替尼的表观分布容积和清除率增加有关。根据年龄（15-90岁）、性别或轻度或中度肾功能损害，未观察到selpercatinib塞尔帕替尼的药代动力学具有临床显着差异，但是，没有足够的数据来描述严重肾功能损害对selpercatinib塞尔帕替尼药代动力学特征的影响药品。与肝功能正常的受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害的存在使selpercatinib塞尔帕替尼的AUC0-INF分别增加了7%、32%和77%。
当selpercatinib塞尔帕替尼在禁食期间给药时，selpercatinib塞尔帕替尼与每日多次剂量的奥美拉唑共同给药与selpercatinib塞尔帕替尼AUC0-INF和Cmax降低有关，但与食物一起给药时则没有。selpercatinib塞尔帕替尼与每日多次剂量雷尼替丁的共同给药对selpercatinib塞尔帕替尼的药代动力学特征没有临床相关影响。在selpercatinib塞尔帕替尼与多剂量强CYP3A抑制剂伊曲康唑共同给药后，selpercatinib塞尔帕替尼的AUC0-INF和Cmax分别增加了133%和30%。selpercatinib塞尔帕替尼与多剂量中度CYP3A抑制剂地尔硫卓、氟康唑或维拉帕米的共同给药预计会增加selpercatinib塞尔帕替尼AUC（增加60-99%）和Cmax（增加46-76%）。
selpercatinib塞尔帕替尼与多剂量强CYP3A诱导剂利福平共同给药可使selpercatinib塞尔帕替尼AUC0-INF和Cmax分别降低87%和70%；selpercatinib塞尔帕替尼与多剂量中度CYP3A诱导剂波生坦或依非韦伦的共同给药预计会使selpercatinib塞尔帕替尼AUC和Cmax分别降低40-70%和34-57%，并且多剂量弱CYP3A诱导剂莫达非尼的共同给药预计将selpercatinib塞尔帕替尼的AUC和Cmax分别降低33%和26%。selpercatinib塞尔帕替尼与敏感的CYP2C8底物瑞格列奈共同给药可使瑞格列奈AUC0-INF和Cmax分别增加188%和91%。
selpercatinib塞尔帕替尼与敏感的CYP3A底物咪达唑仑的共同给药使咪达唑仑的AUC0-INF和Cmax分别增加了54%和39%。当与单剂量P-糖蛋白抑制剂利福平共同给药时，selpercatinib塞尔帕替尼的药代动力学特征未受到显着影响，当多药和毒素挤压蛋白1(MATE1)底物二甲双胍与selpercatinib塞尔帕替尼共同给药时，未观察到葡萄糖水平的临床显着差异。详情请扫码咨询：
