Selpercatinib塞尔帕替尼(以前称为LOXO-292)是一种新型的、具有ATP竞争性的、高选择性的RET激酶小分子抑制剂。实验模型显示，它对不同的RET改变(包括融合，激活点突变和预测的获得性抗性突变)具有纳摩尔效力，同时主要保留非RET激酶和非激酶靶标.13此外，selpercatinib塞尔帕替尼被设计用于穿透中枢神经系统(CNS)，并且已经在临床前模型中显示在大脑中具有抗肿瘤活性。我们在1-2期临床试验(LIBRETTO-001)中评估了塞尔帕替尼selpercatinib的疗效。
背景:RET融合是1-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因素。在RET融合阳性的NSCLC患者中，选择性RET抑制的有效性和安全性尚不清楚。
方法:我们纳入了先前接受铂类化疗的晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者和那些先前未分别接受塞尔帕替尼selpercatinib1-2期临床试验的患者。主要终点是由独立审查委员会确定的客观反应(完整或部分反应)。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和安全性。
结果:在前105个连续登记的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，先前至少接受过铂类化疗的患者中，客观缓解率为64%(95%的置信区间[CI]，54%至73%)。反应的中位持续时间为17.5个月(95%CI，12.0无法评估)，63%的反应正在进行中位随访12.1个月。在39名以前未接受治疗的患者中，有客观反应的百分比为85%(95%CI，70-94)，90%的反应在6个月时仍在进行。在11例可测量的中枢神经系统转移患者中，客观颅内反应的百分比为91%(95%CI，59-100)。3级或更高级别最常见的不良事件是高血压(14%)，丙氨酸转氨酶水平升高(12%)，天冬氨酸转氨酶水平升高(10%)，低钠血症(6%)和淋巴细胞减少症(6%)。531例患者中有12例(2%)因药物相关不良事件而停用selpercatinib塞尔帕替尼。
结论:Selpercatinib塞尔帕替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(既往接受过铂类化疗又未接受过化疗)的患者具有持久疗效，包括颅内活动，主要是低度毒性作用。详情请扫码咨询：
