CELESTIAL是一项双盲3期试验，将HCC患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼cabozantinib60mg/天或匹配的安慰剂。要求患者之前接受过索拉非尼治疗，并且之前可能接受过最多两线的全身治疗。其他资格标准包括Child-PughA肝功能和EasternCooperativeOncologyGroup体能状态为0或1。主要终点是OS，次要疗效终点包括PFS和ORR。
在第二次中期分析中，707名患者被随机分组，其中470名患者分配至卡博替尼cabozantinib组，237名患者分配至安慰剂组。所有患者之前都接受过索拉非尼治疗，27%的患者之前接受过两种全身治疗。卡博替尼cabozantinib组和安慰剂组最常见的HCC病因是乙型肝炎病毒(HBV)（38%和38%），其次是丙型肝炎病毒(HCV)（24%和23%），以及饮酒（24%和38%）16%）。大多数患者患有巴塞罗那临床肝癌C期疾病（91%和90%）和肝外扩散（EHS，79%和77%），肺是最常见的转移部位（39%和38%）。
数据截断时有484人死亡。与安慰剂相比，卡博替尼cabozantinib显着改善了OS、PFS和ORR。卡博替尼cabozantinib组的中位OS为10.2个月，而安慰剂组为8.0个月（风险比[HR]0.76；95%CI，0.63–0.92；P=0.005），中位PFS为5.2与1.9个月（HR0.44；95%CI，0.63–0.92；P=0.005）95%CI，0.36–0.52；P<0.001）。在卡博替尼cabozantinib组中，ORR为4%（所有PR），DCR为64%。在安慰剂组中，ORR<1%，DCR为33%。二次分析评估了肿瘤反应和进展时间。靶病变直径总和(SOD)相对于基线的任何减少率在卡博替尼cabozantinib组和安慰剂组分别为47%和11%，分别有8%和1%的患者减少了≥30%。卡博替尼cabozantinib组的中位进展时间为5.4个月，而安慰剂组为1.9个月（HR0.41，95%CI0.34–0.49），安慰剂组的中位时间对应于8周时的第一次肿瘤评估。
卡博替尼cabozantinib组99%的患者和安慰剂组92%的患者报告了任何级别的治疗中出现的AE(TEAE)，3/4级事件的发生率为68%和36%。接受卡博替尼cabozantinib与安慰剂治疗的患者中最常见的3/4级TEAE是掌跖红肿(PPE)（17%对0%）、高血压（16%对2%）、天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高（12%对0%）7%）、疲劳（10%对4%）和腹泻（10%对2%）。卡博替尼cabozantinib组中的大多数患者需要调整剂量来控制AE。接受卡博替尼cabozantinib的患者中有62%发生剂量减少，而接受安慰剂的患者为13%。导致卡博替尼cabozantinib剂量减少的不良事件包括PPE(22%)、腹泻(10%)、疲劳(7%)、高血压(7%)和AST水平升高(6%)。卡博替尼cabozantinib首次减量的中位时间为38天，中位平均日剂量为35.8mg。卡博替尼cabozantinib因不良事件停药的比例为16%，安慰剂组为3%。详情请扫码咨询：
