对于老年患者,卡博替尼Cabozantinib的获益与总体研究人群一致,尽管与AE相关的停药率更高[15,65].在CELESTIAL的707名患者中,中位年龄为64岁。在卡博替尼Cabozantinib组中,<65岁与≥65岁患者因TEAE导致的停药率较低(11%对22%),而卡博替尼Cabozantinib的剂量减少(61%对64%)和中位平均日剂量(37mg与34mg)在这些年龄组之间相似。
cabozantinib的益处在由疾病病因学定义的患者亚组中也得到维持。在患有HBV引起的疾病(有或没有HCV)的患者中,卡博替尼Cabozantinib组的中位OS为9.7个月,安慰剂组为6.1个月(HR0.69,95%CI0.51-0.94),中位PFS为4.4个月和1.8个月(HR0.31,95%置信区间0.23–0.42)。在患有由HCV引起的疾病而没有HBV的患者中,治疗组之间的OS相似,但卡博替尼Cabozantinib在PFS方面更有利——中位OS为11.1和11.4个月(HR1.11,95%CI0.72-1.71),中位PFS为4.1和1.9个月(HR0.61,95%CI0.42–0.88)。对于具有其他疾病病因的患者亚组,中位OS为11.1和8.7个月(HR0.72,95%CI0.54-0.96),中位PFS为5.5和2.0个月(HR0.48,95%CI0.36-0.63)。
还在由既往治疗定义的亚组中评估结果,包括既往全身治疗方案的数量。大多数参加CELESTIAL的患者(70%)接受索拉非尼作为他们之前唯一的全身治疗。在该亚组中,卡博替尼Cabozantinib的OS和PFS获益得以维持,卡博替尼Cabozantinib的中位OS为11.3个月,安慰剂为7.2个月(HR0.70,95%CI0.55–0.88),中位PFS为5.5比1.9个月(HR0.40,95%CI0.32–0.50)。卡博替尼Cabozantinib组先前接受索拉非尼治疗的中位持续时间为5.0个月,安慰剂组为4.8个月,分别有27%、28%和44%的患者曾接受索拉非尼治疗<3、3至<6和≥6月,分别。无论先前索拉非尼治疗的持续时间如何,都观察到OS和PFS的改善。
无论13种血浆生物标志物的基线水平如何,一项生物标志物分析都支持卡博替尼Cabozantinib的益处。MET、HGF、GAS6、ANG2和IL-8的低基线水平以及IGF-1的高水平被确定为更长OS的潜在预后生物标志物,但所评估的生物标志物均不能预测卡博替尼Cabozantinib的获益。卡博替尼Cabozantinib调节多种生物标志物的血浆水平,但这些治疗中的变化与临床结果无关。详情请扫码咨询: