Tucatinib图卡替尼是一种强效酪氨酸激酶抑制剂，对人表皮生长因子受体2(HER2)具有选择性，已获美国食品和药物管理局批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，并正在开发其他HER2阳性实体瘤。在tucatinib临床试验中观察到适度、可逆的血清肌酐(SCr)升高。SCr由肾药物转运蛋白有机阳离子转运蛋白2(OCT2)和多药和毒素排出蛋白1(MATE1)和2-K(MATE2-K)转运，并且可以在这些转运蛋白抑制剂的存在下增加。
在体外，tucatinib抑制OCT2-、MATE1-和MATE2-K介导的二甲双胍转运，IC为50值分别为14.7、0.340和0.135μM。图卡替尼Tucatinib还抑制OCT2和MATE1介导的肌酐转运，IC为50值分别为0.107和0.0855μM。在18名健康受试者中进行了一项在存在和不存在tucatinib的情况下口服二甲双胍的1期研究。通过测量肾小球滤过率（GFR；基于碘海醇血浆清除率）和内源性标志物（SCr，基于胱抑素C的估计肾小球滤过率[eGFR]），使用和不使用Tucatinib图卡替尼来评估肾功能。
图卡替尼Tucatinib的二甲双胍暴露量增加（1.4倍），肾脏清除率降低（29.99-17.64L/h），但对二甲双胍最大浓度没有影响。图卡替尼Tucatinib的肌酐清除率瞬时降低了23%。不受OCT2和/或MATE1/2-K转运影响的GFR和eGFR在使用tucatinib时没有变化。这些数据表明图卡替尼Tucatinib抑制OCT2和MATE1/2-K介导的肾小管肌酐分泌。
在关键的HER2CLIMB研究中，与接受安慰剂的患者相比，在随机分配到tucatinib组的患者中观察到血清肌酐浓度升高的不良事件（AE）的比例更高（分别为13.9%和1.5%）。此外，图卡替尼Tucatinib组33%的患者报告肌酐升高作为实验室异常，而安慰剂组为6%（均为1级或2级）。血清肌酐的这些增加是适度的、短暂的、可逆的、临床上不显着的，并且不会导致任何患者的肾损伤或治疗中断。详情请扫码咨询：
