背景：PD-1和PD-L1抑制剂对曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者疗效不佳。Tucatinib图卡替尼是一种有效的选择性抗HER2酪氨酸激酶抑制剂，已证明对曲妥珠单抗耐药的晚期患者具有临床益处。我们研究了tucatinib是否可以改变肿瘤微环境，以及是否可以利用它来提高治疗效果。
方法：我们使用两种具有免疫活性的HER2阳性小鼠乳腺癌模型（曲妥珠单抗敏感的H2N113；曲妥珠单抗耐药的Fo5）研究了图卡替尼的抗肿瘤功效和免疫反应的贡献，以及图卡替尼与曲妥珠单抗和PD-1的疗效/PD-L1检查点抑制剂。
结果：在这两种模型中，tucatinib显着抑制肿瘤生长并显示出剂量依赖性疗效。在用tucatinib治疗的小鼠中，通过流式细胞术对TIL进行的离体分析显示CD8+效应记忆T细胞(TEM)的频率增加、增殖更高和效应功能增强。Tucatinib图卡替尼治疗还增加了树突状细胞和巨噬细胞上CD8+PD-1+和CD8+TIM3+T细胞、CD49+NK细胞、单核细胞和MHCII表达的频率，并减少了骨髓来源的抑制细胞。基因表达分析显示与免疫激活、I型和II型干扰素反应、适应性免疫反应和抗原受体信号传导相关的通路显着富集。体内，
结论：Tucatinib图卡替尼有利于调节免疫微环境，与α-PD-L1或α-PD-1联合治疗在临床前HER2阳性肿瘤模型中显示出更高的疗效。这些发现为在临床上研究tucatinib和免疫检查点抑制提供了依据。详情请扫码咨询：
