Tucatinib图卡替尼是一种高度选择性的人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于HER2阳性转移性乳腺癌，通过肝脏代谢和随后的胆汁排泄被清除。肝病可以改变药物处置和药代动力学(PK)。本研究的目的是表征tucatinib在肝功能受损志愿者中的PK和安全性。
方法：这项1期研究比较了轻度、中度和重度肝功能损害（Child-PughA/B/C）志愿者与性别、年龄和年龄相匹配的健康志愿者服用单剂量300mgtucatinib的药代动力学和安全性。体重指数。确定了tucatinib及其主要代谢物ONT-993的药代动力学参数。
结果：与健康志愿者相比，图卡替尼暴露在轻度损伤志愿者中相似，在中度或重度损伤志愿者中暴露增加，但未达到统计学意义。与健康志愿者相比，中度损伤的AUC0-t和AUC0-∞的几何平均比率分别增加了1.13和1.15，严重损伤的分别增加了1.43和1.61。三名志愿者报告了三起治疗中出现的不良事件（恶心、皮炎和转氨酶升高），并且与肝损伤状态没有明显关联。
结论：患有严重肝功能损害的志愿者的1.61倍几何平均比率AUC0-∞增加支持tucatinib图卡替尼处方信息中的建议，即在严重肝功能损害患者中将剂量从每天两次300毫克减少到每天两次200毫克；对于有轻度或中度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。
总体而言，37名志愿者中的三名(8.1%)在单次口服tucatinib图卡替尼300mg后经历了总共三个TEAE，其中两个被认为与研究药物有关；所有这些都在第10天或之前得到解决。一名肝功能正常的志愿者报告了1级恶心，被认为与研究药物有关。另外两个TEAE在轻度肝功能损害组的志愿者中报告，包括被认为与tucatinib图卡替尼无关的1级皮炎和被认为与研究药物相关的2级转氨酶升高。除了一例转氨酶升高外，临床实验室评估、生命体征、心电图或体格检查均未发现具有临床意义的发现。没有严重的TEAE，也没有TEAE需要合并用药。详情请扫码咨询：
