背景和目标：Tucatinib图卡替尼被批准用于治疗人类表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌。了解潜在的药物相互作用(DDI)有助于在将tucatinib与其他疗法共同给药时确定正确的剂量。本研究的目的是评估tucatinib与健康志愿者代谢酶和转运蛋白之间的DDI。
方法：A-C部分评估了伊曲康唑（细胞色素P450[CYP]3A4抑制剂）、利福平（CYP3A4/CYP2C8诱导剂）或吉非贝齐（CYP2C8抑制剂）对单次300mg剂量口服tucatinib及其主要药物的药代动力学的影响代谢物，ONT-993。D部分和E部分评估了稳态图卡替尼对瑞格列奈（CYP2C8底物）、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）、咪达唑仑（CYP3A4底物）和地高辛（P-糖蛋白底物）的药代动力学的影响。
结果：从时间0外推到无穷大（AUC0-inf）的浓度-时间曲线下的Tucatinib图卡替尼面积与伊曲康唑和吉非贝齐分别增加了约1.3倍和3.0倍，与利福平相比减少了48%，表明tucatinib主要代谢通过CYP2C8，并在较小程度上通过CYP3A。Tucatinib图卡替尼是CYP3A的强抑制剂（咪达唑仑AUC0–inf增加5.7倍），是CYP2C8和P-糖蛋白的弱抑制剂，并且对CYP2C9介导的人体代谢没有影响。Tucatinib图卡替尼具有良好的耐受性，无论是单独使用还是与共同给药的药物一起使用。
结论：通过避免同时使用tucatinib与强CYP3A诱导剂、中度CYP2C8诱导剂、具有窄治疗窗的CYP3A底物（在不可避免地同时使用时修改底物剂量）和强CYP2C8抑制剂（减少tucatinib剂量，其中伴随使用是不可避免的），或者通过减少具有窄治疗窗的P-糖蛋白底物的剂量。详情请扫码咨询：
