卡博替尼(cabozantinib)是一种口服 TKI，靶向 c-MET、血管内皮生长因子受体 (VEGFR)-1、VEGFR2 和 VEGFR3、转染过程中重排 (RET)、酪氨酸蛋白激酶受体 UFO (AXL)、KIT、酪氨酸受体激酶 B (TRKB) )、酪氨酸激酶 3 (FLT-3) 和 TIE-2 等 fms ，它们在多种类型的肿瘤中显示出临床前和临床活性，包括甲状腺癌、肾细胞癌 (RCC)、前列腺和非小细胞肺癌。迄今为止，卡博替尼已被 FDA 批准用于两种适应症：晚期 RCC(Cabometyx®, Exelixis, Inc.)和进行性、局部晚期和转移性甲状腺髓样癌 (MTC)(Cometriq®, Exelixis, Inc.)。值得注意的是，Cometriq® 和 Cabometyx® 具有不同的配方且不可互换。Cabometyx ®目前已获得 EMA 批准，用于治疗患有中度或低风险肿瘤的初治成人或接受过抗 VEGF 治疗后的晚期 RCC。Cometriq ®适用于治疗患有进行性、不可切除的局部晚期或转移性 MTC 的成年患者。
Cometriq® 以口服胶囊的形式提供。推荐的每日剂量为 140 毫克。2012 年 FDA 对 Cometriq® 的批准是基于一项在 330 名转移性 MTC 受试者中进行的国际多中心、随机、双盲、对照试验。卡博替尼组 ( P < 0.0001) 的无进展生存期有统计学意义的显着延长，Cometriq 组和安慰剂组的 mPFS 分别为 11.2 个月和 4.0 个月。仅在 Cometriq® 组的受试者中观察到 PR(27% 对 0%;P < 0.0001)。对于用 Cometriq ®治疗的受试者，客观反应的中位持续时间为 14.7 个月。
基于其独特的靶向特性，包括 RET 和 VEGFR 以及 c-MET，以及在 I 期研究中展示的有前途的活性，卡博替尼(cabozantinib)已经在分化型甲状腺癌 (DTC) 患者中进行了放射性碘 (RAI) 测试-在先前的 VEGFR 靶向治疗中进展的难治性疾病。在这种情况下，卡博替尼在 25 名登记的患者(8% 不可评估的疾病)中表现出具有临床意义和持久的客观反应活性，有 40% PR 和 52% SD。中位 PFS 和 OS 分别为 12.7 个月和 34.7 个月。
2016 年，根据 III 期 METEOR 试验的结果，FDA 批准 Cabometyx® 用于治疗先前接受过抗血管生成治疗的晚期 RCC 患者 。后来，在 2017 年 12 月，根据 CABOSUN 试验的结果，FDA 批准 Cabometyx ®用于治疗晚期 RCC 患者。在 METEOR 试验中， 658名曾接受过至少一种 VEGFR TKI 的晚期 RCC 患者被随机分配至 Cabometyx®(每天 60 毫克)或依维莫司。卡博替尼显着改善 PFS(7.4 和 3.8 个月，HR 0.58.95% CI 0.45–0.74;P < 0.0001)，OS(21.0 与 17.1 个月，HR 0.70.95% CI 0.58–0.85;P= 0.0002) 和 ORR(17% 对 3%)与依维莫司相比。随机、开放标签、II 期 CABOSUN 试验表明，与舒尼替尼相比，一线卡博替尼治疗在 157 名中危或低危转移性 RCC 患者中的 PFS 有所改善(8.2 个月对 5.6 个月;HR 0.66;95% CI 0.46 –0.95;P = 0.012)。
最近，根据 III 期 CELESTIAL 试验的数据，Cabometyx® 被证明可以改善先前接受过索拉非尼(Nexavar®)的晚期 HCC 患者的 OS 和 PFS 。在这项研究中，707 名 HCC 患者在一线索拉非尼治疗失败后被随机分配接受卡博替尼或匹配的安慰剂。结果显示中位总生存期 (mOS)(10.2 与 8.0 个月，HR 0.76;95% CI 0.63–0.92;P = 0.005)和 mPFS(5.2 与 1.9 个月，HR 0.44;95% CI 0.36–0.52;P< 0.001) 支持卡博替尼。没有观察到新的安全信号。值得注意的是，无论先前从索拉非尼获益如何，卡博替尼(cabozantinib)都是有效的。基于这些结果，2018 年 5 月 29 日，FDA 接受了为先前接受过治疗的晚期 HCC 患者提交 Cabometyx ®片剂的补充新药申请( sNDA )。
更多关于卡博替尼的信息可添加下方二维码咨询：
