塞尔帕替尼Retevmo的高选择性和清洁安全性以及在其他生物标志物选择的非小细胞肺癌患者亚群中将克唑替尼添加到其他靶向TKI中的已知可行性激发了我们的积极性。因此，我们用塞尔帕替尼Retevmo和克唑替尼的组合治疗了上述四名患者，每名患者都使用FDA允许、独立审查委员会(IRB)批准的SPP。
病例1（对塞尔帕替尼Retevmo、治疗前METCNG和治疗后高MET扩增反应轻微的患者）以塞尔帕替尼Retevmo（80mgBID）推荐剂量的二分之一和克唑替尼批准剂量的二分之一开始治疗（250毫克每日一次）。在耐受这些剂量4周后，患者依次升级直至达到RP2D/批准剂量160mgBID/250mgBID的塞尔帕替尼Retevmo和克唑替尼。治疗是耐受的，只有轻微的恶心。实时药代动力学(PK)分析表明塞尔帕替尼Retevmo暴露与患者在塞尔帕替尼Retevmo单一疗法期间的暴露保持一致，而克唑替尼暴露与用作单一疗法时公布的暴露保持一致。联合治疗1个月后，她的骨痛得到了临床改善；然而，2.5个月后的扫描显示肝转移有所改善，但肺部疾病却出现了进展。由于骨痛的持续改善，她在死于癌症之前继续接受了总共3.5个月的研究治疗。
病例2（对塞尔帕替尼Retevmo有部分反应持续11个月并获得MET扩增的患者）开始使用塞尔帕替尼Retevmo和克唑替尼联合治疗，药代动力学分析显示每种药物用作单一疗法时的预期水平。患者经历了对联合治疗的临床和影像学肿瘤反应，呼吸急促得到解决，最大肿瘤直径减少-38%。他对10个月有反应，然后因肺部进展和腹水增加而停止治疗。他对治疗的耐受性良好，出现可能与克唑替尼有关的下肢水肿和反流等不良事件。耐药活检的NGS显示RET融合持续存在，但MET基因扩增缺失。值得注意的是，检测到的唯一其他改变是ATM剪接变体(c.8988-1G>C(splice))。
病例3（患者对塞尔帕替尼Retevmo有混合反应，随后对克唑替尼有混合反应，治疗前MET扩增）继续用克唑替尼治疗，同时以80mgBID重新开始治疗，随后剂量增加。在联合治疗1.5个月后，他经历了RECIST1.1的部分反应（最大肿瘤减少低于基线-42%）；他在4个月后意外死于无关的心脏事件。在没有AE的情况下，联合治疗的耐受性良好。
病例4（对塞尔帕替尼Retevmo具有稳定疾病最佳反应、预处理METCNG和治疗后MET扩增的患者）以160mgBID的全剂量塞尔帕替尼Retevmo和250mgBID的克唑替尼开始治疗。在4周时实现了快速的部分反应(-40%)左肺肿块和左胸壁肿块疾病消退。尽管患者在没有药物相关AE的情况下很好地耐受了联合治疗，但她患上了最终需要中断治疗和手术的结肠炎（研究者确定与治疗无关），并且她选择过渡到临终关怀。详情请扫码咨询：
