inc280卡马替尼副作用严重吗？卡马替尼(代号：inc280) 是一种口服的 Ib 型 MET 抑制剂，具有高效力和高选择性。临床前研究表明，卡马替尼(inc280) 可以阻断 MET 磷酸化并激活 MET 依赖性细胞系中的关键下游信号传导介质。此外，在包括 EGFR 和 HER3 在内的其他信号通路上也观察到了不同的多效性效应。在 1 期试验 ( NCT01324479 )的剂量递增部分，38 名患者接受了卡马替尼，起始剂量为胶囊载体中的 100 mg BID。NSCLC 患者不包括在该队列中。3 级疲劳和 3 级胆红素升高的剂量限制性毒性 (DLT) 分别发生在 200 mg BID 和 250 mg BID 的剂量下。未达到最大耐受剂量 (MTD)。
inc280卡马替尼副作用：
在 600 mg BID 胶囊制剂中未发现 DLT。此外，400 mg BID 片剂在耐受性和暴露方面具有可比性。该剂量有望实现并维持 MET 抑制;因此，该剂量成为推荐的 Phase-2 剂量 (RP2D)。总体而言，卡马替尼(INC280) 表现出良好的耐受性，不良事件 (AE) 很少，包括恶心 (32%)、食欲减退 (29%)、呕吐 (29%) 和疲劳 (26%)。最常见的 3 级或 4 级 AE 是疲劳 (8%)、ALT 升高 (5%) 和食欲减退 (5%)。
主要试验中包括两个剂量扩展队列，其中包括晚期 NSCLC 患者。第一个队列由 MET 失调的 NSCLC 组成，其中包括 MET 过度表达和扩增的患者。第二个队列纳入了通过免疫组织化学 (IHC) 鉴定出 MET 过表达的 EGFR 野生型 NSCLC。事后分析使用基因拷贝数 (GCN) 和荧光原位杂交 (FISH) 扩增以及 NGS 的 MET 突变进一步评估了 MET 状态。总体而言，包括 55 名受试者(第一组 26 名，第二组 29 名)。总体反应率 (ORR) 为 20%(95% CI：10.4–33.0)，对于 15 名患有 MET GCN 6 的患者，反应率特别高，达到 47%(n = 15). 值得注意的是，所有 METex14 改变的患者都达到了客观反应，包括一名完全反应 (CR) 的患者。最常见的所有级别卡马替尼相关 AE 包括恶心 (42%)、外周水肿 (33%) 和呕吐 (31%)，并且在 >10% 的患者中未发生 3 级或 -4 级卡马替尼相关 AE。
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