根据12/1期CodeBreaK2试验（NCT100）的结果，索托拉西布sotorasib在KRASp.G03600883C突变胰腺癌患者中产生了积极的抗癌活性和可接受的安全性。“该试验中显示的索托拉西布sotorasib的临床活性提供了证据，证明靶向KRAS是治疗晚期胰腺癌的可行策略，”1/2期CodeBreaK100试验的研究作者说。
在38期和1期的所有可评估患者（n=2）中，客观缓解率（ORR）为21%（95%CI，10%-37%），所有这些都证实了部分缓解。此外，63%的患者病情稳定，13%的患者病情进展。此外，疾病控制率（DCR）为84%（95%CI，69%-94%），中位客观缓解时间为1.5个月（范围，1.3-5.6），中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月（范围，1.6-不可估计[NE]）。
单组1/2期CodeBreaK试验的研究人员评估了索托拉西布sotorasib单药治疗在既往接受至少12线全身治疗的KRASp.G1C突变胰腺癌患者中的有效性和安全性。在确定第一阶段的最佳给药方案后，研究人员在第二阶段以1mg的剂量口服索托拉西布sotorasib布，每天一次。
试验的主要终点是ORR。其他疗效终点包括DOR、客观缓解时间、DCR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并根据RECISTv1.1标准评估反应。
18岁及以上患有病理记录，局部晚期或转移性胰腺癌的患者携带KRASp.G12C突变有资格参加该试验。其他纳入标准包括接受至少1线既往全身治疗的治疗，并且ECOG体能状态为2或更低。
两个试验阶段的汇总人群包括38名患者，他们在入组时都患有转移性疾病，并且之前接受过化疗。患者接受的既往治疗中位数为2行（范围，1-8），所有38例均在试验中接受了索托拉西布sotorasib布治疗。研究人员报告说，参加1期和2期的患者的基线特征具有可比性。在汇总的总体人群中，患者中位年龄为65.5岁（范围为45-81岁）。此外，大多数患者为男性（76%），ECOG表现评分为1（58%）。所有患者在入组时均有转移性疾病。
截至数据截止时间，25%（n=2/8）的患者继续接受索托拉西布sotorasib布治疗，持续治疗时间为10个月。此外，研究人员在79%（n=30/38）的患者中观察到任何幅度的肿瘤缩小。
索托拉西布sotorasib产生的中位PFS为4.0个月（95%CI，2.8-5.6）。此外，6个月估计PFS率为31.6%（95%CI，16.7%-47.7%），9个月率为9.9%（95%CI，2.0-25.6）。中位随访时间为16.8个月（95%CI，9.5-NE），中位OS为6.9个月（95%CI，5.0-9.1）。Kaplan-MeierOS在12个月时的估计值为19.6%（95%CI，7.2%-36.3%）。试验中观察到的最常见的不良反应（AE）包括腹痛（37%）、腹泻（24%）、恶心（24%）、呕吐（21%）和发热（21%）。总体而言，63%的患者有3级或更高的AE。
试验中没有报告4级或5级治疗相关不良事件（TRAEs）。此外，37%的患者有致命事件，研究人员报告与索托拉西布sotorasib布治疗无关。没有导致治疗中断的TRAEs。详情请扫码咨询：
