卡玛替尼 (INCB280) 是一种小分子、ATP 竞争性、高选择性的 c-MET 受体抑制剂。这种药物通过与蛋白质的 Y1230 残基的芳香族堆积相互作用与 MET 结合，这与克唑替尼一样，可将 MET 的激酶环稳定在其非活性状态。卡玛替尼比克唑替尼更有效，并且在具有特定突变(例如外显子 14 缺失)的 c-MET 分子中尤其有效。在药代动力学方面，一项研究发现，200 mg 剂量的卡玛替尼的平均半衰期为 4.82 小时，平均血浆峰浓度为 1.02 ng/mL，这在给药后的中位 2 小时内达到。
GEOMETRY mono-1 II 期临床试验测试了每日服用 400 mg 卡玛替尼 (INCB280) 对各种 MET 改变患者的疗效，主要亚组由 MET 外显子 14 突变 NSCLC 患者组成，这些患者之前接受过 2 线治疗(队列 4)或初治患者(队列 5b)。无论基因拷贝数(GCN)如何，队列 5b 都取得了最好的结果;ORR 为 71.4%，中位缓解持续时间为 9.13 个月。在队列 4 中，不考虑 GCN，PFS 为 5.42 个月，ORR 为 39.1%。然而，该试验的研究人员强调，耐久性数据虽然很有希望，但在分析时仍不成熟。大多数不良事件为 1 级或 2 级。在所有队列中，主要不良事件为外周水肿 (49.2%)、恶心 (43.2%) 和呕吐 (28.3%)。
进行了一项 II 期临床试验，调查卡玛替尼(400 毫克，每天两次)与吉非替尼(250 毫克，每天一次)对具有激活 MET 突变的患者的影响，这些患者尽管接受了抗 EGFR 治疗，但仍有肿瘤进展的背景。这些患者的总体 DCR 为 73%，中位 DOR 为 5.6 个月(95% CI 3.8 至 7.2 个月)。在 ORR 方面，最有希望的结果出现在 MET 基因扩增且 GCN ≥ 6 的患者亚组中(ORR = 47%)，而无论 MET 状态如何，整组患者的 ORR 均达到 29% . 然而，该组的 PFS 与所有患者(5.5 个月，95% CI 3.8 至 5.6 个月)和 GCN ≥ 6(5.49 个月，95% CI 4.21 至 7.29 个月)相似。在安全性方面，87% 的患者报告了与治疗相关的不良事件。考虑药物相互作用的可能性也很重要;然而，卡玛替尼 (INCB280) 和 EGFR-TKIs 之间没有显着的报道，例如 gefitinib，它在 2015 年被 FDA 批准为转移性 NSCLC 的一线治疗。
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