劳拉替尼(又名洛拉替尼)是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌,在80%以上的患者中与血脂异常相关。劳拉替尼相关血脂异常治疗的临床试验方案与旨在预防心血管疾病的血脂异常治疗临床实践指南不同,因为它们是基于总胆固醇和甘油三酯水平,而不是构成当前心血管指南建议基础的低密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平。
在接受劳拉替尼治疗的患者中,管理血脂异常的第一步是评估其心血管风险水平。考虑到劳拉替尼相关高脂血症和使用ALK抑制剂治疗的NSCLC患者相对较长的预期寿命,对这些患者进行风险评估尤为重要。由于在开始劳拉替尼治疗后不久,高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率很高,我们建议在基线期、治疗开始后1个月、2个月和3个月以及此后每3个月进行一次完整的血脂测定。值得注意的是,患者不需要禁食来测量完整的脂质谱,因此这些测试可以在一天中的任何时间进行。然而,如果TG水平>4.5 mmol/L,则应进行空腹血脂分析。如表1和表2所示,对血脂参数的密切监测使我们能够在劳拉替尼治疗1个月后迅速启动降脂治疗,并每隔1个月对降脂治疗进行一次调整,直至达到目标。此外,这一监测与用于监测劳拉替尼治疗的其他实验室检查(如全血细胞计数和生物化学)的通常时间一致。
与劳拉替尼2期研究确立的方案不同,根据CCS和其他现行指南,不建议将TC本身作为开始降脂治疗的标准。相反,如果劳拉替尼治疗后继发高脂血症(根据LDL-C≥3.5 mmol/L、非hdl - c水平≥4.3 mmol/L或TG > 5.7 mmol/L确定),专家组建议开始降脂治疗,以避免劳拉替尼治疗需要中断或调整剂量。此外,所有接受洛拉替尼治疗的二级预防患者也应接受适当的他汀类治疗。
基于已证实的疗效,以及它们与负责劳拉替尼代谢的特异性CYP450酶(即劳拉替尼)的低参与率(即低参与率)。瑞舒伐他汀和普伐他汀被推荐作为劳拉替尼治疗患者的一线降脂治疗。如果最佳剂量的他汀类药物治疗不能达到脂质目标,应考虑转介到脂质专家。另外,也可以根据临床情况考虑添加二线降脂剂,如依折替贝10mg每日一次或非诺贝特200mg每日一次。
对于治疗后继发高脂血症的大多数患者,不应调整劳拉替尼/洛拉替尼的剂量。对于发生4级高脂血症(定义为TG > 11.4 mmol/L, TC > 12.92 mmol/L和/或危及生命的后果)的患者,临床医师可考虑暂时停止劳拉替尼治疗,直至TG水平降至≤11.4 mmol/L。此外,对于接受最佳药物和非药物治疗后仍复发4级高脂血症的患者,可考虑降低劳拉替尼的剂量。对于大多数需要使用他汀类药物的患者,只要继续使用洛拉替尼,就应继续进行降脂治疗。劳拉替尼治疗停药后,应重新评估降脂治疗,并将降脂治疗停药或降至劳拉替尼治疗前的水平,但应继续监测血脂水平。更多信息扫描下方二维码咨询: