劳拉替尼(Lorlatinib)是一种选择性的第三代ALK/ROS1 TKI，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC，与克唑替尼和第二代ALK TKIs相比，劳拉替尼对已知的ALK耐药突变的覆盖面更广，并且具有良好的中枢神经系统渗透性。在一项全球1/2期研究(NCT01970865)中，劳拉替尼在治疗无效的患者或使用克唑替尼、或第二代ALK TKI、或最多三种ALK TKIs治疗后进展的患者中达到了确认客观反应的主要终点。劳拉替尼(Lorlatinib)显示出了强大的整体和颅内活性。
在接受过至少一次ALK TKI治疗的患者中，无论既往有无化疗，93/19名患者获得了客观缓解(ORs)(47.0%;95%[CI]：39.9-54.2)。51/8名在基线时有可测量的中枢神经系统病变的患者实现了颅内ORs(IC-ORs)(63.0%;95%CI：51.5-73.4)。在既往仅接受过克唑替尼的患者中，无论既往有无化疗，41/59名(69.5%;95%CI 56.1-80.8)患者获得了客观缓解;在既往接受过非克唑替尼ALK TKI的患者中，无论有无化疗，9/28名(32.1%;95%CI：15.9-52.4)患者获得了客观缓解;且在既往接受过至少两次及以上的ALK TKI治疗、无论有无化疗的患者中，43/111名(38.7%;95%CI：29.6-48.5)患者获得了客观缓解。此外，在基线时有可测量病灶的CNS转移的患者中，对于仅接受过克唑替尼治疗、无论有无化疗的患者，有20/23名(87%;95%CI：66.4-97.2)获得了客观缓解;对于既往接受过一次非克唑替尼ALK TKI治疗且无论有无化疗的患者，有5/9(55.6%;95%CI：21.2-86.3)获得了客观缓解;既往接受过两种或以上ALK TKI治疗的且无论有无化疗的脑转移患者中，有26/49名(53.1%;95%CI：38.3-67.5)患者获得了客观缓解。
总的来说，这项研究证实了劳拉替尼(Lorlatinib)对既往治疗过的晚期ALK阳性NSCLC的临床获益，对中国患者同样有效。重要的是，考虑到中枢神经系统转移很常见，劳拉替尼也与颅内肿瘤反应有关，反映了其在中枢神经系统的渗透性。安全性方面与之前的全球研究一致，显示劳拉替尼的耐受性良好，患者和医生关注的问题，包括因AE导致的停药率，中枢神经系统AE率等，均较低。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
