劳拉替尼(lorlatinib)具有独特的安全性,通常耐受性良好,由于不良反应而永久停药的发生率较低。高脂血症是与劳拉替尼(lorlatinib)相关的最常见的药物不良反应,通过降脂治疗可在很大程度上解决。在我们的分析中,大多数患者(81.0%)至少接受了一种降脂药,而分别有22.1%和30.8%的患者需要两种或两种以上的高胆固醇血症和高甘油三酯血症药物。因此,应告知患者可能会发生这些不良事件,并在整个治疗过程中对其进行监控。
高脂血症:建议在胆固醇升高(正常上限,300 mg / dL [正常上限,7.75 mmol / L])和/或甘油三酸酯水平(150–300)升高的最初征兆上使用他汀类药物治疗。在接受劳拉替尼(lorlatinib)治疗之前和整个过程中均应监测血清胆固醇和甘油三酸酯水平。最常用的降脂药是瑞舒伐他汀。首先应考虑普伐他汀,或瑞舒伐他汀,因为它们与可与劳拉替尼相互作用的特定CYP450酶(例如CYP3A4)的参与度较低。
神经系统:这些不良事件是暂时的,在剂量中断或减少后可逆。中枢神经系统不良反应的严重程度通常是轻度和间歇性的,剂量调整后可改善或缓解。在117位的患者中,有24位需要剂量调整(临时停药和/或降低剂量),在存在1级中枢神经系统作用的情况下,应考虑剂量中断,并强制使用,直到恢复至基线水平,然后再以相同剂量或根据需要,以较低剂量重新开始劳拉替尼(lorlatinib)。对于具有2或3级中枢神经系统不良事件的患者,应先停用劳拉替尼直至恢复至≤1级,然后再降低剂量。对于4级中枢神经系统作用,建议永久停用。
周围水肿:如果在服用劳拉替尼(lorlatinib)后发生≥3级周围神经病变,应暂时中止治疗,直到不良事件降至≤2级(如果不是安全风险)或恢复至基线,并以降低的洛拉替尼剂量再次接受治疗。维生素B1和维生素B6 在某些情况下,用于治疗与周围神经病变有关的疼痛的药物(例如加巴喷丁或普瑞巴林)也可以缓解症状。此外,周围神经病变可能与周围水肿(主要是上肢)有关。在这种情况下,利尿剂治疗可能会改善周围神经病症状并减轻水肿。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询: