ALK重排占NSCLC的5%，已有5款TKI获批，一线可以使用阿来替尼，布加替尼，塞瑞替尼，克唑替尼，后续可用阿来替尼，布加替尼，塞瑞替尼，劳拉替尼。
克唑替尼
适应证：ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，ROS1阳性晚期NSCLC。上市，医保。临床研究：PROFILE1014研究，克唑替尼对比化疗，PFS10.9月vs7.0月。用法：250mgbid，随餐或不随餐。不可与葡萄汁柚子汁一起服用。整粒吞服，不可嚼碎、溶解服用，不可打开胶囊。剂量调整：第一次减量200mgbid，第二次减量，250mgqd，仍不耐受，永久停药。肝损害慎用。轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾损害（Ccr＜30ml/min）剂量为250mgqd。不良事件：肝功能异常，视觉异常。特别注意间质性肺炎（2.5%）和Q-T间期延长。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。
塞瑞替尼
适应证：接受过克唑替尼进展的晚期NSCLC。ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗。上市，医保。临床试验：ASCEND-4研究，塞瑞替尼750mg对比化疗，PFS16.6月vs8.1月；ASCEND-8，塞瑞替尼450mg对比750mg，PFSNRvs15.4月。用法：450mgqd，随餐口服。剂量调整：按150mg递减剂量。150mgqd无法耐受，永久停药。轻中度肝损伤无需调整剂量。不良事件：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（4%），心律失常，高血糖。联合用药：避免CYP3A4强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量1/3。
阿来替尼
适应证：接受过克唑替尼进展的晚期NSCLC。ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗。上市。医保。临床研究：ALEX研究，阿来替尼对比克唑替尼，PFS34.8月vs10.9月。用法：600mgbid，随餐口服。直接吞服，不可压碎、溶解或打开胶囊。剂量调整：以150mg减量，首次，450mgbid，第二次减量，300mgbid，不能耐受，永久停药。轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害450mgbid。肾损害无需调整剂量。不良事件：肝损伤，乏力，水肿，肌痛。注意间质性肺病（0.4%）和心动过缓。联合用药：无特殊。
布加替尼
适应证：克唑替尼进展后ALK阳性晚期NSCLC，ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗（FDA）。中国未上市。临床研究：ALTA研究中，布加替尼PFS12.9月。ALTA-1L研究，布加替尼对比克唑替尼PFS24.0月vs11.0月。用法：90mgqd一周，之后180mgqd，空腹或随餐。整片吞服，不可压碎或咀嚼。剂量调整：发生3级以上不良反应暂时中断治疗，中断2周以上重新开始领先剂量。无法耐受调整为60mgqd，无法耐受永久停药。不良事件：间质性肺炎（9.1%），特别是服药一周内，高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂、强抑制剂和底物合用。避免葡萄柚。
劳拉替尼
适应证：至少一种ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（FDA，日本，欧盟）。中国内地未上市。临床研究：B7461001研究，ORR48%。用法：100mgqd，饭前饭后均可。整片吞服，不可咀嚼或压碎。 剂量调整：按25mg递减，如果50mgqd无法耐受，则永久停药。轻度肝损害无需调整剂量。轻中度肾损害无需调整剂量。不良事件：水肿，周围神经病，认知影响，呼吸困难，体重增加，情绪改变，腹泻，高脂血症。注意间质性肺炎（1.5%）和房室传导阻滞。联合用药：避免与CYP3A4强诱导剂、强抑制剂和底物合用。详情请扫码咨询：
