ExteNET表明，来那替尼neratinib（一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂）在接受基于曲妥珠单抗的辅助治疗后，1年可显着改善HER2阳性乳腺癌女性患者的2年无侵袭性生存率。我们报告了方案定义的5年随访敏感性分析和长期毒性发现的最新疗效结果。
在这项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中，年龄为18岁或以上（在日本≥20岁）且处于1-3c期（2010年2月修改为2-3c期）可手术乳房的合格女性癌症患者，已完成新辅助化疗和辅助化疗加曲妥珠单抗，在研究开始时没有疾病复发或转移的证据。符合条件的患者通过根据激素受体状态（激素受体阳性与激素受体阴性）、淋巴结状态（0vs1-3vs或≥4个阳性淋巴结）分层的排列组进行随机分配（1:1），和曲妥珠单抗辅助治疗方案（依次给予或与化疗同时给予），然后通过交互式语音和网络响应系统集中实施，接受为期1年的口服来那替尼neratinib240mg/天或匹配的安慰剂。治疗持续1年，除非发生疾病复发或新发乳腺癌、无法耐受的不良事件或撤回同意。患者、研究人员和试验资助者对治疗分配情况不知情。5年分析的预定终点是按意向治疗进行分析的侵袭性无病生存期。
2009年7月9日至2011年10月24日期间，从40个国家的社区和学术机构招募了2840名符合条件的早期HER2阳性乳腺癌女性，并随机分配接受来拉替尼（n=1420）或安慰剂（n=第1420章）中位随访5.2年（IQR2.1-5.3）后，来那替尼neratinib组患者的侵袭性无病生存事件明显少于安慰剂组患者（116例vs163例；分层风险比率0.73，95%CI0.57-0.92，p=0.0083）。来那替尼neratinib组的5年无侵袭性疾病生存率为90.2%(95%CI88.3-91.8)，安慰剂组为87.7%(85.7-89.4)。在没有预防腹泻的情况下，与安慰剂组相比，来那替尼neratinib组最常见的3-4级不良事件是腹泻（561例[40%]3级和1例[<1%]4级（奈拉替尼组）对比23级[2%]3级（安慰剂组））、呕吐（3级：47[3%]对比5级[<1%]）和恶心（3级：26[2%]对比两个[<1%]）。来那替尼neratinib组中有103名(7%)女性和安慰剂组中有85名(6%)女性发生了治疗引起的严重不良事件。与安慰剂相比，没有证据表明来那替尼neratinib相关腹泻的长期毒性或长期不良后果的风险增加。
在5年随访中，化疗和曲妥珠单抗后使用来那替尼neratinib延长辅助治疗1年，显着降低了临床相关乳腺癌复发的比例，即那些可能导致死亡的乳腺癌，例如远处转移和转移。保留乳房外的局部复发不会增加长期毒性的风险。计划在248次事件后对总体生存率进行分析。
