G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力

　　T790M突变是EGFR突变的第一代和第二代TKIs中最常见的耐药突变。奥希替尼作为选择性第三代TKI已经被开发并批准用于治疗非小细胞肺癌患者的EGFRT790M。在未治疗的EGFR突变晚期nscl5中，奥希替尼组也比吉非替尼和/或埃洛替尼组有更好的临床反应。然而，与第一代或第二代EGFRTKIs治疗的患者相似，奥希替尼治疗10个月后未>出现耐药性。G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力吗？

　　报道了几种耐药机制，包括egfr依赖和egfr不依赖。EGFR外显子20C797S被报道是对奥希替尼的主要耐药机制，是EGFR依赖的机制。EGFRC797S密码子位于激酶结合口袋，导致奥希替尼与EGFR失去结合。同样，在接受rociletinib、olmutinib和nazartinib治疗的EGFR患者中也检测到C797S。然而，仍有许多患者在未获得C797S突变的情况下获得了对这些第三代TKIs的耐药性。最近，一个新的EGFRC797G突变在奥希替尼耐药后被报道。其他罕见的EGFR突变，包括G796S/R、L792F/H、L798I和L718Q，也被报道可能是对奥希替尼的耐药突变。EGFRT790M的损失在奥希替尼治疗后的早期表现，并且与维持T790M相比，在更短的时间内伴有奥希替尼耐药。21个egfr无关的机制已被报道在肿瘤或血浆样本中，包括MET和HER-2扩增，22个MAPK激活，23个KRAS突变，15个PI3KCA,16个BRAF和向小细胞肺癌的转化。

　　在此，我们报告EGFR外显子18G724S可能作为奥希替尼进展后肺腺癌的获得性潜在耐药性突变。在本病例报告中，G724S突变在奥希替尼耐药后明显出现，因为在奥希替尼治疗前对肿瘤组织进行了同样的基因组分析，未检测到该突变。在2例对奥希替尼耐药的NSCLC中检测到G724S突变。在另一例肺腺癌报告中，虽然在奥希替尼治疗前检测到EGFRG724S，但在奥希替尼耐药后G724S克隆显著增加，进一步提示G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力。随后在1170例NSCLC患者中报道了5例G724S突变。

　　G724S突变可能对奥希替尼有潜在的耐药能力吗？令人惊讶的是，这些G724S突变只出现在对吉非替尼或埃罗替尼耐药的患者中，并且G724S突变频率有很大变化。基于组织的检测的等位基因频率表示从含有突变的肿瘤中获得的DNA的百分比，这很容易受到肿瘤活检的影响。最近Fassunke等也报道了4例G724S突变，其中2例在第三代egfrTKIs后发生G724S突变，包括奥希替尼和EGF816。奥希替尼多少钱一盒？小编为大家推荐老挝版本的奥希替尼，价格很便宜，一盒不到2000元，详情请扫码咨询：