泰瑞沙/奥希替尼二线治疗进展性脑转移患者的效果

　　泰瑞沙/奥希替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂，最初获批用于治疗 T790M 获得性耐药的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC)，现已获批用于一线治疗。然而，支持在未经治疗的脑转移瘤中使用奥希替尼的数据是有限的，尽管它已经建立了中枢神经系统 (CNS) 活动。我们的研究比较了接受颅脑照射和奥希替尼治疗的进展性脑转移患者与单独接受奥希替尼治疗的患者的临床结果。

　　方法：

　　通过搜索电子病历数据库，确定了 2015 年 11 月至 2016 年 12 月在斯坦福癌症中心接受奥希替尼治疗的 40 名患者。11 名患者出现进展性脑转移且未接受放射治疗（A 组），9 名患者出现进展性脑转移并在开始使用奥希替尼时接受放射治疗（B 组），20 名患者在开始使用奥希替尼时脑转移稳定（C 组） .对三组患者和疾病特征、放射学反应和生存结果进行了回顾性评估。

　　结果：

　　中枢神经系统反应率为 32.3%。治疗失败的中位时间 (TTF)、总无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 10.0 个月（95% 置信区间 [CI]，4.5-11.8）、8.8 个月（95% CI，6.2- 12.1) 和 16.2 个月。A 组的中位 TTF 为 15.1 个月（95% CI，1.7-28.5），B 组为 7.7 个月（95% CI，0-15.5），C 组为 10.7 个月（95% CI，9.0-12.5）。A 组的中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，4.3-13.4），B 组未达到，C 组为 8.4 个月（95% CI，5.6-11.1）。A 组和 C 组的中位 OS 未达到，B 组为 16.2 个月。三组之间的 TTF、PFS 或 OS 没有明显差异。

　　结论：

　　在我们的系列研究中，对于进展性脑转移患者在开始泰瑞沙/奥希替尼之前接受放射治疗不会延长 TTF、PFS 或 OS。为将放疗相关毒性的风险降至最低，对于一些最初在二线治疗中对奥希替尼有反应的EGFR突变 NSCLC 脑转移患者，可以考虑延迟放疗。

　　泰瑞沙/奥希替尼是第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，最近被批准用于EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗。尽管它似乎具有中枢神经系统 (CNS) 活性，但大多数临床试验都排除了未经治疗的进展性脑转移患者。该研究包括接受奥希替尼治疗的稳定和进展中的 CNS 转移患者，发现单独接受奥希替尼的患者与接受奥希替尼和放射外科治疗的患者相比，治疗失败的中位时间、进展时间和总生存期没有明显差异。这可能支持临床医生决定推迟对特定的脑转移患者进行放疗，这些患者是奥希替尼治疗的候选者。

　　我们对接受颅脑照射和泰瑞沙/奥希替尼治疗的进展性脑转移的EGFR突变 NSCLC患者与单独接受奥希替尼治疗的患者进行了回顾性分析。目前关于单独使用奥希替尼治疗进展性脑转移患者有效性的数据有限。一些病例报告表明，奥希替尼取得的临床反应可能使某些患者无需进行全脑放疗。I 期 BLOOM 研究研究了每天 160 毫克奥希替尼对 20 名因既往接受EGFR治疗而出现进展的晚期 NSCLC 患者的影响TKI 和脑脊液细胞学证实了软脑膜疾病，但该研究并未关注实质转移。在 AURA3 试验中，在二线环境中使用奥希替尼治疗的稳定和进展中的 CNS 转移患者的 75 名患者的子集被注意到具有 11.7 个月的中位 CNS PFS，而在二线设置。我们的单机构数据显示，脑转移的 NSCLC 患者的中位 PFS 较短，为 8.8 个月。然而，考虑到我们的“现实世界”人群可能不符合 AURA3 等试验的纳入标准，因为功能状态处于临界状态、先前治疗线的数量较多，以及缺乏用于 T790M 检测的组织，因此这比较有利.

　　最近一项汇总的多中心回顾性分析表明，与接受 WBRT（30 个月）或接受厄洛替尼延迟放疗（25 个月）的患者相比，在一线厄洛替尼之前接受 SRS 的患者具有更高的总生存期（46 个月）。尚不清楚在开始奥希替尼之前接受 SRS 是否也能获得相同的生存获益。我们的研究表明，无论是否在开始奥希替尼之前接受局部放射治疗，脑转移患者的 TTF、PFS 或 OS 都没有明显差异。它还表明，即使对于脑转移进展的患者，单独使用奥希替尼也可能是一个合理的选择。

　　该研究发现，二线泰瑞沙/奥希替尼的初始 CNS 反应率为 32.3%，中位 TTF 为 10.0 个月，PFS 为 8.8 个月，OS 为 16.2 个月。与在开始泰瑞沙/奥希替尼时因进展性脑转移接受颅脑照射治疗的患者相比，在开始奥希替尼时未接受颅脑照射的患者的 PFS、TTF 或 OS 没有明显差异。在选择适合推迟中枢神经系统初始照射的患者时，我们建议对病变较小（<10 mm）、血管源性水肿轻微或无血管源性水肿且无症状或症状轻微的患者慎重选择。一般而言，我们的小组会在有中枢神经系统渗透的替代全身疗法（如奥希替尼）可用时推迟 WBRT。当单独使用全身治疗时，我们通常建议每 2-3 个月进行一次随访成像。对于最初对二线泰瑞沙/奥希替尼有反应的特定患者，可以考虑推迟颅脑照射，但需要进一步的前瞻性研究来阐明这种方法的长期风险和益处。

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