卡博替尼Cabozantinib在双盲3期试验中的作用效果

　　在这项双盲3期试验中，患者以 2:1 的比例随机分配接受卡博替尼（Cabozantinib）或安慰剂。通过交互响应系统在中心位置进行随机化，使用置换块，根据病因因素分层（乙型肝炎病毒 [HBV]，有或没有丙型肝炎病毒 [HCV]；HCV 没有 HBV；或其他），地理区域（亚洲或其他），以及疾病肝外传播、大血管侵犯或两者都有的证据（是或否）。

　　患者每天口服一次 60 毫克的卡博替尼片剂或匹配的安慰剂片剂。治疗中断和剂量减少（至 40 毫克，然后至 20 毫克）用于管理不良事件。只要研究者判断患者有临床获益，或直至出现不可接受的毒性作用，患者就会继续分配的试验方案。只要患者继续具有临床益处，就允许患者在放射学进展后接受卡博替尼或安慰剂治疗。

　　主要终点是总生存期，定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。次要疗效终点是无进展生存期（定义为从随机化到放射学进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准）和客观缓解率（确认完全或部分缓解的患者百分比）。在基线和随机化后每 8 周通过计算机断层扫描或磁共振成像评估肿瘤；评估一直进行到放射学进展或卡博替尼或安慰剂停用后 8 周，以较晚发生者为准。肿瘤反应和进展由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。27持续评估安全性，研究者根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估不良事件的严重程度。此处未报告药代动力学、健康相关生活质量和生物标志物的分析结果。

　　从 2013 年 9 月到 2017 年 9 月，共有 773 名患者在 19 个国家的 95 个中心接受了随机化。截至数据截止日期 2017 年 6 月 1 日，对于第二次中期分析，707 名患者接受了随机分组：470 名患者被分配接受卡博替尼治疗，237 名患者接受安慰剂治疗；这些患者构成了疗效分析的意向治疗人群。安全性人群包括 704 名患者：467 名接受卡博替尼的患者和 237 名接受安慰剂的患者。截至数据截止日期，卡博替尼组 73 名患者 (16%) 和安慰剂组 26 名患者 (11%) 仍在遵循指定的试验方案。停用卡博替尼或安慰剂的最常见原因是影像学疾病进展。各组之间的基线人口统计学和临床特征是平衡的。所有患者之前都接受过索拉非尼治疗，27% 的患者之前接受过两种针对晚期肝细胞癌的全身抗癌方案。更多详情可咨询下方微信。