托法替布(tofacitinib)联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者

　　托法替布（tofacitinib）是一种口服JAK抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎 (RA)。进行为期 24 个月、安慰剂对照的III期口腔类风湿性关节炎 (ORAL) 扫描试验以评估托法替布在活动性RA和对甲氨蝶呤 (MTX)反应不足的患者中的疗效，包括抑制结构进展和安全性.此处报告了已完成研究的第 24 个月数据。

　　方法

　　患者按 4:4:1:1 随机接受托法替布 5 毫克或 10 毫克每天两次，或安慰剂，改用托法替布 5 毫克或 10 毫克每天两次，背景稳定MTX。接受安慰剂的患者在第 3 个月（无反应者）或第 6 个月（剩余患者）改用托法替布。评估了临床疗效、结构进展和治疗中出现的不良事件。使用观察数据或无反应者插补对全分析集进行分析，对临床疗效没有进步惩罚，并通过线性外推法对结构进展进行插补。

　　结果

　　总共治疗了 797 名患者；539 人（67.6%）完成了 24 个月的治疗。根据美国风湿病学会标准对改善 20% (ACR20)、ACR50 和ACR 的反应70;根据使用红细胞沉降率、临床疾病活动指数或简化疾病活动指数的 28 个关节的 4 变量疾病活动评分，达到缓解或低疾病活动的患者比例；布尔缓解；和健康评估问卷残疾指数评分从第 12 个月到第 24 个月保持不变，并且在托法替布剂量之间相似。在第 12 个月和第 24 个月观察到有限的结构损伤。两种托法替布剂量的安全性事件在类型和频率上相似，并且与之前报告的一致。

　　结论

　　我们的研究结果表明，在接受托法替布（tofacitinib） 5 mg 或 10 mg 每天两次加MTX 的RA 患者中，临床和放射学治疗效果持续 12-24 个月。安全性特征与其他托法替布研究一致。

　　这项为期 24 个月的 III 期口服扫描 RCT 研究了托法替布对 MTX 反应不足的 RA 患者的疗效，包括抑制结构损伤和安全性。该研究的主要疗效终点基于预先计划的中期分析，之前已报告并证明托法替布 5 mg 或 10 mg 每天两次加 MTX 导致第 6 个月 ACR20 反应（相对于安慰剂）的统计学显着改善。接受托法替布 5 mg 每天两次的患者的结构进展、疾病活动（改善定义为 DAS28-ESR <2.6）和身体功能在数值上有所改善，并且在接受托法替布 10 mg 每天两次的患者中，在第 6个月时具有统计学意义。

　　212 (66%) 名接受托法替布 5 mg 每天两次的患者，220 (69%) 名接受托法替布 10 mg 每天两次的患者，55 (68%) 名接受安慰剂的患者 (68%)，然后改用托法替布每天两次， 52 (66%) 名接受安慰剂的患者在第 12 个月后继续服用 10 毫克每天两次的托法替布，直至第 24 个月完成研究。 这些患者的人口统计学特征和基线疾病活动与全分析集相似.最小的结构进展以及疾病活动的改善在 24 个月的治疗中得以持续。对于接受托法替布治疗的患者，第 12 个月的 ACR20/50/70 反应持续至第 24 个月，疾病缓解或疾病活动度低的患者比例也是如此。

　　在接受安慰剂然后改用托法替布（tofacitinib）的患者和接受初始托法替布治疗的患者中获得了类似的临床反应。一般而言，托法替布每天两次 10 毫克导致的反应数值高于每天两次 5 毫克，并且正如预期的那样，通过无反应者插补，观察人群中的反应高于随机人群，没有提前惩罚。尽管如此，即使使用无反应者插补的严格定义且无进展惩罚，分别接受托法替布 5 mg 每天两次和 10 mg 每天两次的患者中有 41% 和 49% 的疾病活动度较低，由 CDAI ≤10 和 SDAI 定义在第 24 个月时≤11，这是一个有意义且具有临床相关性的发现。此外，由 DAS28-ESR 定义的低疾病活动度≤3。

　　这些数据显示，与 DAS28-ESR 相比，CDAI 和 SDAI 评估的疾病活动度低的患者比例存在差异。之前的一项研究分析了来自风湿病时代治疗效果测量 (METEOR) 数据库的荷兰和葡萄牙患者数据，发现 DAS28-ESR 定义的低疾病活动与 SDAI 和 CDAI 定义的低疾病活动之间存在不一致。这些差异可能是由于评估指数之间各个组成部分的权重不同，包括在 CDAI 和 SDAI 中患者对疾病活动的整体评估的权重比在 DAS28-ESR 中更重。对于每个治疗组，通常观察到持久的低疾病活动反应，没有患者在第 6 个月后经历超过 1 次发作。

　　总之，这项为期 24 个月的 RCT 在 RA 患者中对 MTX 接受 5 毫克或 10 毫克每天两次加 MTX 的反应不足证明了托法替布（tofacitinib）在那些具有初始反应（包括有限的结构损伤）的患者中的疗效持续 24 个月.与最初的 12 个月报告或先前的托法替布临床 RCT 相比，没有出现新的安全性信号。微信扫描下方二维码了解更多：