奥希替尼9291皮肤毒性的表征和管理建议

　　与奥希替尼9291治疗相关的不良事件（dAE）的管理与其他几代 EGFR-TKI 的管理相似，但因事件的等级而异。结束初始 EGFR-TKI 治疗和开始使用奥希替尼之间通常只有很短的时间，因此患者通常需要根据原始第一代和第二代 EFGR-TKI 的残留效应继续管理 dAE。此外，可以想象，奥希替尼二线治疗期间皮疹的持续存在可能被错误地归因于二线药物。

　　与奥希替尼相关的痤疮样皮疹在频率和强度上与第一代和第二代 EGFR-TKI 观察到的不同。与奥希替尼9291相关的皮疹是不太严重和不常见皮肤瘙痒有关。不超过 1% 的奥希替尼治疗患者报告了 3-4 级皮疹。一项研究报告称，奥希替尼治疗患者的痤疮样皮疹发生率为 33% (7/21)，但未观察到≥3 级事件。

　　尽管在使用第一代和第二代 EGFR-TKI 时有许多预防性建议可以降低痤疮样皮疹的风险，包括外用皮质类固醇以及外用和口服抗生素，奥希替尼的痤疮样皮疹发生率低，不值得采用相同的方法；但是，如果出现毒性，建议患者联系肿瘤学团队。发病后痤疮样皮疹的管理策略与第一代和第二代 EGFR-TKI 相关皮疹的管理策略相似。对于 1 级痤疮样皮疹，外用皮质类固醇（例如，2.5% 的氢化可的松用于面部和颈部，0.05% 的氯倍他索用于胸部和背部）和抗生素（例如，克林霉素 1% 溶液或凝胶，氨苯砜 5% 凝胶，夫西地酸 2%乳膏、四环素 1% 软膏）建议每天两次。对于 2 级痤疮样皮疹，局部使用皮质类固醇（例如，面部和颈部使用曲安西龙 0.1% 或氢化可的松 2.5%，胸部和背部使用 0.05% 氯倍他索）和口服抗生素（即，强力霉素 100 毫克每天两次或米诺环素 100 毫克每天两次）是有效的。对于 3 级皮疹，建议停药并使用局部皮质类固醇（例如，氯倍他索 0.05% 每天两次或类似的高效局部类固醇每天两次）和口服抗生素（即强力霉素 100 毫克每天两次或米诺环素 100 毫克每天两次）。在临床试验中，奥希替尼与皮疹相关的停用很少见；在 AURA 2 中接受奥希替尼治疗的 210 名患者中只有 1 名 (0.5%) 停止治疗（因为斑丘疹）。对于任何 3 级或无法忍受的 2 级皮疹或任何对基本管理策略无反应的皮疹，包括上述确定的剂量减少或中断，都应咨询皮肤科医生；如果怀疑继发感染或不能耐受的反应，也需要进行皮肤病学评估。

　　瘙痒症

　　瘙痒的预防措施包括优化干性皮肤护理建议，包括经常使用保湿剂、不含香料的清洁剂和肥皂。对于 1 级和 2 级瘙痒，可继续使用 EGFR-TKI，无需调整剂量。治疗包括局部止痒药（例如皮质类固醇、普莫辛、水杨酸）和口服抗组胺药或 GABA 激动剂。EGFR-TKI 治疗可因 3 级瘙痒而中断。对于失眠患者，可使用镇静抗组胺药。对于 3 级瘙痒、无法忍受的 2 级瘙痒或对上述任何管理策略无反应的瘙痒，建议咨询皮肤科医生。

　　干燥症

　　与奥希替尼相关的干燥症通常为轻度至中度（1 级或 2 级）。所有 TKI 的干燥症预防措施都相同；患者应避免极端温度，例如严寒、干燥的天气或明显的高温，以及可能导致晒伤的直接阳光照射。对于轻度至中度（1 级或 2 级）干燥症，可以使用不含香料的保湿霜，以及用于鳞屑区域的去角质剂。对于更严重的（3 级）干燥症，建议使用局部类固醇。如果干燥症对这些管理策略没有反应或与糜烂和溃疡有关，可能需要咨询皮肤科医生，但我们建议此类患者继续 EGFR-TKI 治疗，除非症状非常严重。

　　甲沟炎和指甲变化

　　为帮助预防甲沟炎，患者应穿舒适的鞋子，避免过度修指甲和修脚。建议在清洁家居或餐具时戴上手套，以尽量减少甲周创伤。口服抗生素和局部抗微生物剂（如聚维酮碘）已被证明可将甲沟炎的风险降低约一半。

　　建议临床医生从奥希替尼治疗的第二个月开始，每 2-4 周对患者进行一次评估，并在甲沟炎的最初症状出现时进行干预。最初 4 个月后，可以每 4-6 周对患者进行一次评估，医生应保持警惕，留意继发感染的迹象。对于 1 级和 2 级甲沟炎，可以继续相同剂量的 EGFR-TKI 治疗，但需要注意的是，1 级症状可以迅速升级至 2 级。对于 1 级甲沟炎，建议局部使用超强效类固醇和/或防腐剂、抗生素或抗炎药。患者也可能会发现温水浸泡有益。对于 2 级症状，硝酸银可能也有帮助。EGFR-TKI 治疗应因 3 级毒性而中断，一旦症状恢复到 ≤ 2 级即可恢复。除了硝酸银，如果已经形成颗粒，还应采用冷冻疗法或化学或电烧灼。还应考虑指甲撕脱。

　　其他与指甲相关的不良事件也被证明会发生在奥希替尼治疗中。我们病例系列中的两名患者指甲变脆。生物素已被证明对一般人群的这种情况有效，可以考虑补充生物素。用局部润肤剂定期润湿指甲，避免水损害，并用局部聚脲氨酯 16% 指甲液或局部水溶性指甲油处理对脆弱的指甲也有帮助。微信扫描下方二维码了解更多：