维加特/尼达尼布在系统性硬化症相关间质性肺病患者中的安全性

　　表征尼达尼布（维加特） 的安全性和耐受性以及用于管理系统性硬化症相关间质性肺病 (SSc-ILD) 患者不良事件的剂量调整。

　　方法

　　在 SENSCIS 试验中，SSc-ILD 患者随机接受尼达尼布 150 mg 每天两次或安慰剂。为了管理不良事件，可以中断治疗或将剂量减少到每天两次 100 毫克。我们评估了 52 周内的不良事件和剂量调整。

　　结果

　　共有 576 名患者接受了尼达尼布（n=288）或安慰剂（n=288）。常见的不良事件是腹泻，据报道，尼达尼布组 75.7% 的患者和安慰剂组 31.6% 的患者出现腹泻；腹泻导致尼达尼布和安慰剂组分别有 6.9% 和 0.3% 的患者永久停止治疗。在尼达尼布和安慰剂组中，分别有 48.3% 和 12.2% 的患者减少了≥1 次剂量和/或治疗中断，16.0% 和 8.7% 的患者出现不良事件导致永久停用试验药物。在按年龄、性别、种族和体重定义的亚组中，与尼达尼布相关的不良事件相似。无论剂量调整如何，接受尼达尼布治疗的患者用力肺活量下降的速度相似。

　　结论

　　尼达尼布在 SSc-ILD 患者中的不良事件特征与其在特发性肺纤维化患者中既定的安全性和耐受性特征一致。剂量调整对于尽量减少不良事件的影响并帮助患者继续治疗很重要。

　　尼达尼布（维加特）在间质性肺疾病患者中的不良事件特征主要是胃肠道不良事件，特别是腹泻，在大多数情况下为轻度或中度，不会导致治疗中断。

　　在系统性硬化症相关间质性肺病 (SSc-ILD) 患者中，与尼达尼布相关的不良事件在按年龄、性别、种族和体重定义的亚组中相似。

　　有胃肠道或肠道事件易感性的 SSc-ILD 患者在接受尼达尼布治疗时，与没有这种易感性的患者相比，发生胃肠道不良事件的可能性并不高。

　　无论用于管理不良事件的剂量调整如何，用尼达尼布治疗的患者的用力肺活量下降率相似。

　　SENSCIS 试验中用于管理不良事件的剂量调整可以在临床实践中实施，以最大限度地减少不良事件的影响并帮助 SSc-ILD 患者继续使用尼达尼布。

　　我们使用 SENSCIS 试验的数据来描述尼达尼布在 SSc-ILD 患者中的安全性和耐受性特征。尼达尼布（维加特）在 SSc-ILD 患者中的不良事件特征与在 IPF 患者中观察到的一致，腹泻是常见的不良事件。其他胃肠道不良事件（恶心、呕吐和腹痛）和体重减轻在接受尼达尼布治疗的患者中也比安慰剂更常见。

　　SSc 通常与胃肠道问题有关，例如食管动力障碍、胃食管反流病、大便失禁和小肠受累。在尼达尼布和安慰剂组中，SENSCIS 试验中报告的胃肠道不良事件比 IPF 患者的 INPULSIS 试验更频繁。然而，在 SENSCIS 中，因腹泻而永久停用尼达尼布的患者比例与 INPULSIS 中的尼达尼布治疗患者相似（分别为 6.9% 和 4.4%）。值得注意的是，胃肠道不良事件在有易感性的患者中并不常见，这表明潜在的胃肠道疾病不应妨碍患者接受尼达尼布治疗。由于胃肠道不良事件而永久停用尼达尼布的低比率表明，在 SENSCIS 试验中向研究人员提供的不良事件管理建议可有效管理这些事件，应在临床实践中实施，以帮助维持患者接受治疗.

　　在基线时，SENSCIS 试验中几乎一半的患者正在服用霉酚酸酯，这可能与胃肠道不良事件有关。先前的分析表明，尼达尼布（维加特）的不良事件概况（包括腹泻患者的比例）在使用霉酚酸酯的亚组之间大体相似，并且在服用霉酚酸酯的尼达尼布治疗患者中永久停止治疗并不常见，但需要注意的是基线时服用霉酚酸酯的患者在进入试验前至少耐受了 6 个月。

　　总之，来自 SENSCIS 试验的这些数据表明，尼达尼布（维加特）在 SSc-ILD 患者中的不良事件特征与其在 IPF 患者中建立的安全性和耐受性特征一致。与尼达尼布相关的不良事件在按年龄、性别、种族和体重定义的亚组中总体上是一致的，尽管女性患者报告的恶心、呕吐和肝脏不良事件的频率高于男性患者。无论用于管理不良事件的剂量调整如何，尼达尼布对降低 FVC 下降率的影响都是相似的。使用对症治疗和剂量调整来管理不良事件对于尽量减少不良事件的影响并帮助患者继续治疗很重要。

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