使用索拉非尼/索拉菲尼治疗甲状腺癌

　　索拉非尼（索拉菲尼）是一种多激酶抑制剂（MKI），被批准用于治疗原发性晚期肾细胞癌和晚期原发性肝癌。它最近被世界各地的几个卫生机构批准为第一个可用的 MKI 治疗放射性碘难治性晚期和进行性分化型甲状腺癌。索拉非尼靶向 C-RAF、B-RAF、VEGF 受体-1、-2、-3、PDGF 受体-β、RET、c-kit 和 Flt-3。作为一种多功能抑制剂，索拉非尼具有抑制肿瘤生长、进展、转移和血管生成和下调保护肿瘤免于细胞凋亡的机制的潜力，并已在多项 II 期试验中显示可增加无进展生存期。这导致了 III 期试验 (DECISION)，该试验表明，与服用安慰剂的患者相比，服用索拉非尼的患者的无进展生存期提高了 5 个月。这种药物的不良事件很常见，但通常是可控的。大多数患者在服用索拉非尼时出现部分反应或病情稳定，1 或 2 年后出现耐药性几乎是常态，因此有必要考虑后续治疗计划。这些可能包括使用另一种 MKI，例如乐伐替尼，第二个获批用于晚期分化型甲状腺癌的 MKI，或包括临床试验中的患者或其他 MKI 的标签外使用。鉴于索拉非尼较早获得批准，大多数中心现在都可以获得其处方。

　　第一项表明索拉非尼（索拉菲尼）对碘难治性转移性甲状腺癌患者有效的试验发表在 2006 年 ASCO 年会上的摘要版本中。后来，Gupta-Abramson 等人发表了一项 II 期试验，包括 30 名患者，18 名患有 PTC，9 名患有 FTC，1 名患有甲状腺髓样癌 (MTC)，2 名患有低分化和 ATC。所有患者每天两次口服索拉非尼，剂量为 400 毫克。中位治疗持续时间为 6.7 个月。作者报告了 7 名患者 (23.3%) 的 RECIST 标准部分缓解 (PR) 和 16 名患者 (53.3%) 的稳定疾病 (SD)，临床受益率 (PR + SD) 为 77%。只有两名低分化甲状腺癌和 ATC 患者显示疾病进展 (PD)。仅考虑 DTC 患者，观察到 21 个月的中位 PFS，PTC 和 FTC 之间没有差异。进入队列的中位 PFS 为 18 个月。

　　另一项 II 期研究包括 41 名 PTC 患者（33 名未接受过化疗）显示 PR 为 15%，临床受益率为 56%。中位 PFS 为 15 个月。在该试验中，血清 Tg 反应与放射学反应之间没有相关性。通过免疫组织化学分析了在索拉非尼开始使用之前和之后 8 周获得的 10 个细针穿刺样本的免疫活性VEGFR、VEGF表达以及ERK和AKT磷酸化的水平。对RAS-RAF激酶以及血管生成信号通路的抑制作用得到了有力的证实。对B-RAF的影响由于B-RAF突变阴性患者数量较少，因此无法分析预测 MKI 反应的突变。关于使用氟脱氧葡萄糖 - 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG-PET/CT）扫描对服用索拉非尼的患者进行随访，重要的是要强调的是，本研究发现变化百分比之间没有明确的相关性根据 RECIST 标准，标准化摄取值最大值 (SUVmax) 和肿瘤反应。

　　2009 年，Brose 等人显示，55 名甲状腺癌患者（47% PTC，36% FTC/Hürthle 细胞变异，8% MTC，9% 低分化/ATC）接受每天两次索拉非尼 400 mg 的 PFS 为 21 个月.考虑到 16 名可能进行B-RAF基因分型的 PTC 和 FTC 患者，与B-RAF野生型相比，B-RAF V600E突变患者的 PFS 更长（21 个月 vs 13 个月，P= 0.028）。

　　Hoftijzer 等人试验的目的是评估 31 名 RAI 耐药 DTC 患者使用索拉非尼（索拉菲尼） 800 mg 每天两次重新诱导 RAI 摄取。获得了 59% 的临床受益率，25% 实现了 PR。PFS 为 14.5 个月。然而，没有证明再诱导 RAI 摄取。在这项研究中，骨转移患者对索拉非尼治疗的反应较差（P= 0.004）和较短的 PFS （0.046）。Cabanillas 等人评估了对索拉非尼治疗的特定组织反应，包括 13 名服用索拉非尼 800 mg 每天两次的患者。客观反应率与之前的报告相似。在分析器官部位的反应时，肺部靶病变的减少（中位数变化，22%；范围 38%–21%）明显大于淋巴结（中位数变化，0%；范围 18%–33%） .骨转移再次对 MKI 治疗无效。尽管如此，在开始靶向治疗前接受过放射治疗的骨转移患者为 SD，另外两名未接受放射治疗的骨转移患者为 PR（尽管对肺转移有良好的反应）。这一观察结果表明，在 MKI 治疗之前进行外照射可以避免骨目标病变的进展。此外，两名胸腔积液患者在接受索拉非尼治疗时出现了 PD。

　　不久前，对于 RAI 难治性进行性 DTC 患者还没有有效的批准治疗方法。索拉非尼（索拉菲尼）是首个获批用于治疗这些患者的 MKI，在众多临床试验中显示出其对抗 DTC 的功效，主要是稳定疾病。在过去几年中，我们在优化使用索拉非尼（索拉菲尼）和其他 MKI 来治疗我们的患者方面取得了长足的进步。总之，这些新药物肯定会为 RAI 抗性 DTC 患者带来更加个性化的治疗方法，这将改善他们的预后，并可能及时增加 OS。微信扫描下方二维码了解更多：