哪些患者更能从泰瑞沙/奥希替尼一线治疗中获益

　　目的：评估cobasEGFR 突变检测（包括组织和血浆）对于EGFR突变（EGFRm；Ex19del 和/或 L858R）晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的一线泰瑞沙/奥希替尼治疗的效用来自 FLAURA 研究 (NCT02296125)。

　　实验设计：

　　在筛选时使用中央 cobas 组织测试或局部组织测试确定肿瘤组织EGFRm 状态。基线循环肿瘤 (ct) DNAEGFRm 状态通过中央 cobas 血浆测试回顾性确定。

　　结果：

　　在接受筛查的 994 名患者中，556 名被随机分配（分别为 289 和 267 名中心和地方EGFR检测结果），438 名筛查失败。在从当地EGFR检测结果中随机抽取的患者中，217 名患者有可用的中心检测结果；211/217 (97%)经中心 cobas 组织测试回顾性证实EGFRm 阳性。使用参考中央 cobas 组织检测结果，与 Cobas 血浆检测结果的 Ex19del 和 L858R 检测阳性百分比一致为 79% [95% 置信区间 (CI), 74–84] 和 68% (95% CI, 61–75)，分别。无论随机化途径如何（中央/局部EGFRm 阳性组织试验）。在两个治疗组中，血浆 ctDNAEGFRm 阴性（23.5 和 15.0 个月）与阳性患者（15.2 和 9.7 个月）的PFS 延长。

　　结论：

　　我们的结果支持 cobas 组织和血浆检测的效用，以帮助选择EGFRm 晚期 NSCLC患者进行一线泰瑞沙/奥希替尼治疗。与血浆EGFRm 阳性患者相比，血浆中缺乏EGFRm 检测与 PFS 延长相关，这可能是由于患者的肿瘤负荷较低。

　　在目前对FLAURA 中使用的EGFR检测方法的分析中，我们发现局部和中心（cobas 组织检测）EGFR突变检测方法的组织检测结果的 PPA 较高，无论是单独的还是汇总的 Ex19del 和 L858R 突变。在一项对从随机患者中获得的样本进行分析的研究中，观察到 cobas 组织测试和局部测试方法在检测 Ex19del（PPA：99%）和 L858R（PPA：95%）总体突变方面具有相似的 PPA（99%） AURA I 期试验的扩展队列。

　　总的来说，根据局部EGFRm 检测和有效的回顾性中心 cobas 组织检测随机分组的 217 名患者中，只有 6 名的结果不一致（局部检测阳性，中心检测阴性）。在我们的分析中，有几个因素可能导致了六个不一致的结果。首先，六种情况下使用的局部检测方法存在检测下限（LOD）：Cycleave LOD 5%，therascreen LOD 1%–7%，目标 NGS LOD 约 0.01%–5 %和 cobas LOD 5%，这可以部分解释不一致的结果。其次，当地方法和验证协议、实验室经验和分析标准化的变化以及病理学家的参与会影响检测性能并可能导致假阳性结果。最后，瘤内异质性可能发挥了作用。

　　在该分析中，无论随机化途径（局部或中心EGFRm 组织测试）或检测到的 EGFR-TKI 致敏突变类型如何，在 FLAURA FAS 中观察到的泰瑞沙/奥希替尼相对于对照 EGFR-TKI 的 PFS 优势保持一致(Ex19del 或 L858R) 用于具有有效中央 cobas 组织测试结果的患者。这些结果表明，经认证的本地测试和 cobas 测试均可用于识别接受一线泰瑞沙/奥希替尼治疗的患者。在组织样本中检测到罕见突变的患者比例 (2%) 略低于其他大型研究报告，其中范围通常为 10%–18% 。虽然样本量很小，但奥希替尼组中那些具有罕见突变的患者通常比对照 EGFR-TKI 组中的患者获得更好的反应；然而，应该注意的是，奥希替尼目前仅被批准用于具有EGFR致敏突变 Ex19del 和 L858R 的晚期 NSCLC 患者的一线治疗，以及用于 T790M 突变患者的二线及以上治疗。目前，对于罕见突变患者的管理尚无普遍共识；因此，该患者群体的需求未得到满足。有必要在该患者组中进一步探索奥希替尼。

　　我们的结果证实，cobas 血浆检测对于检测血浆中的 Ex19del 和 L858R 突变是可靠的，具有高 PPA（Ex19del 79%；L858R 68%）、NPA（Ex19del 99%；L858R 99%）和 OPA（99 %）与 cobas 组织测试进行比较时作为参考。cobas 血浆检测为检测这些突变提供了与晚期 NSCLC 一线设置中组织检测相当的临床效用。然而，一些因素，例如相对于组织检测的敏感性较低，可能会限制血浆 ctDNA 用于EGFR突变检测。因此，在没有初始组织检测结果的情况下，阴性血浆 ctDNAEGFRm 检测结果应在可行的情况下进行活检和组织检测。

　　总之，这些结果支持cobasEGFR 突变测试（在组织和血浆中）用于选择一线泰瑞沙/奥希替尼治疗的患者的临床效用。此外，在血浆 ctDNA 中检测到EGFRm的缺乏与改善的结果相关，这可能是由于这些患者的肿瘤负荷较低。微信扫描下方二维码了解更多：