厄洛替尼对吉非替尼治疗失败后肺癌患者的疗效

　　本研究的目的是确定厄洛替尼治疗吉非替尼失败后非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预测因素。

　　方法：

　　2005 年 8 月至 2011 年 11 月期间在首尔国立大学医院接受吉非替尼治疗失败后接受厄洛替尼治疗的 45 名非小细胞肺癌患者被纳入研究。评估了表皮生长因子受体 (EGFR) 突变状态、病理结果和其他临床因素，包括对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的反应和无进展生存期 (PFS)。

　　结果：

　　在 45 名患者中，40 名患者 (88.8%) 患有腺癌。观察到以下EGFR突变：5例外显子19缺失患者，6例L858R突变患者，3例EGFR野生型患者，31例未知突变患者。厄洛替尼的缓解率为4.4%，病情稳定为42.2%。厄洛替尼的中位 PFS 为 2.6 个月（95% 置信区间，1.4 至 3.7）。先前接受吉非替尼治疗期间 PFS ≥ 4 个月的患者使用厄洛替尼的 PFS 显着延长（分别为 3.3 个月和 1.6 个月；p< 0.01) 与使用吉非替尼的 PFS < 4 个月的患者相比。根据多变量分析，先前吉非替尼治疗的 PFS ≥ 4 个月与厄洛替尼的 PFS 延长显着相关 (p= 0.04)。然而，吉非替尼的缓解率和治疗顺序与厄洛替尼的 PFS 延长无关（分别为p= 0.28 和p= 0.67）。

　　结论：

　　在吉非替尼治疗失败后再次接受EGFRTKI 厄洛替尼治疗后，使用吉非替尼显示 PFS 延长的患者受益于厄洛替尼。然而，需要进一步的前瞻性研究来证实这些发现。

　　在本研究中，我们发现既往吉非替尼的 PFS 是吉非替尼失败后厄洛替尼临床疗效的重要预测因素。先前吉非替尼治疗的 PFS ≥ 4 个月也与厄洛替尼的 PFS 延长显着相关。

　　凯拉等人报告了在吉非替尼治疗期间显示 SD 和 PFS 超过 6 个月的患者对厄洛替尼治疗的不同反应。Cho 等人报告称，在接受吉非替尼治疗时，SD 患者在厄洛替尼治疗期间显示出显着更高的 DCR 和 RR。在我们的研究中，厄洛替尼的反应（RR、DCR）与既往吉非替尼治疗的 PFS（< 4 个月 vs. ≥ 4 个月）无关，只有厄洛替尼的 PFS 受既往吉非替尼治疗的 PFS 影响。EGFR相关数据TKI 再治疗表明，既往吉非替尼维持治疗的持续时间是厄洛替尼治疗持续时间的重要预测因素，而不是既往吉非替尼反应。这类似于发现先前吉非替尼治疗的 SD 是一个重要因素的报告，因此暗示先前EGFRTKI的维持持续时间很重要。

　　在这项研究中，厄洛替尼的中位 OS 和 PFS 分别为 8.0 和 2.6 个月。这些结果与之前报告的数据一致，表明EGFRTKI 再治疗的中位 OS 和 PFS分别为 9.0 个月和 1.7 至 4.0 个月。除了一线EGFRTKI 治疗的中位 PFS 为 9 至 13 个月和 6.8 个月的吉非替尼 PFS 之外，我们的研究还发现，有 4 名厄洛替尼 PFS 超过 8 个月且有效治疗持续时间的患者。我们的研究还发现，对于EGFR 的疗效，可以预期更短的 PFS（> 4 个月）TKI 再治疗与以前的数据（PFS > 6 个月）相比。如果既往吉非替尼的中位 PFS 长于 4 个月，厄洛替尼可被视为一种补救治疗。此外，4 名吸烟且组织学为腺癌的男性患者显示出 > 3 个月的厄洛替尼 PFS（分别为 9.7、3.1、8.2 和 4.6 个月）。因此，吉非替尼失败后的挽救厄洛替尼可用于具有 TKI 不利临床因素的患者。这些结果与之前的报告一致。尽管我们的研究纳入了之前报告中的 12 名患者，但考虑到之前报告中的所有患者都是非吸烟女性，我们的研究结果提供了关于厄洛替尼在吉非替尼治疗失败后的疗效的更多见解。

　　根据我们的结果，我们认为可能存在未知机制、EGFRTKI 敏感性或与先前治疗持续时间和再治疗持续时间相关的耐药基因。王等人提出了未知的非交叉敏感性或耐药性差异突变的可能性。钟等人报道了外显子 L858R + E884K 体细胞突变的新发现，表明吉非替尼和厄洛替尼的敏感性不同。进一步的基因突变分析可能会阐明吉非替尼失败后厄洛替尼有效性的机制。

　　总之，当在吉非替尼失败后再次接受EGFRTKI 厄洛替尼治疗时，吉非替尼显示 PFS 延长的患者可能会受益于厄洛替尼治疗。进一步的前瞻性研究和确认是有必要的。微信扫描下方二维码了解更多：