与第一代 ALK 抑制剂克唑替尼相比，第二代 ALK 抑制剂艾乐替尼最近在晚期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 中显示出优越的疗效，确立了艾乐替尼作为新的标准一线疗法.布加替尼（brigatinib）是另一种第二代 ALK 抑制剂，已证明对克唑替尼难治性ALK阳性 NSCLC患者具有显着活性；然而，其在艾乐替尼难治环境中的活性尚不清楚。
布加替尼是第二代 ALK 抑制剂，旨在克服对克唑替尼的耐药性。在临床前研究中，布加替尼有效抑制了大多数克唑替尼耐药的ALK突变，包括最常见的守门人突变 L1196M。16在一项多中心 II 期研究中，布加替尼在克唑替尼难治性ALK阳性 NSCLC患者中具有高度活性。在接受布加替尼两种给药方案之一的 222 名患者中（每天一次 90 毫克与每天一次 180 毫克，7 天导入 90 毫克），ORR 分别为 45% 和 54%，中位 PFS 为 9.2 个月和 16.7 个月，分别。13，17这些发现促使美国食品和药物管理局加速批准布加替尼用于治疗克唑替尼难治性ALK阳性 NSCLC。
在三个机构进行了一项多中心、回顾性研究。如果患者患有晚期、艾乐替尼难治性ALK阳性 NSCLC 并接受布加替尼治疗，则符合条件。审查医疗记录以确定临床结果。22 名患者符合本研究的条件。在 18 名患有可测量疾病的患者中有 3 名 (17%) 观察到对布加替尼的确认客观反应。9 名患者 (50%) 在接受布加替尼治疗后病情稳定。中位无进展生存期为 4.4 个月 [95% CI，1.8-5.6 个月]，中位治疗持续时间为 5.7 个月（95% CI，1.8-6.2 个月）。
在本研究中接受艾乐替尼后布加替尼前活检的 9 名患者中，5 名具有ALKI1171X 或 V1180L 耐药突变；其中，1 人对 布加替尼有确认的部分反应，3 人病情稳定。一名患者在艾乐替尼后布加替尼前活检中具有ALKG1202R 突变，并且疾病进展是对布加替尼的最佳总体反应。布加替尼在艾乐替尼难治性ALK阳性 NSCLC 中的临床活性有限。需要更多的研究来建立对布加替尼反应的生物标志物，并确定对艾乐替尼耐药的ALK阳性 NSCLC 患者的有效治疗选择。更多详情可咨询下方微信。
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