希爱力/他达拉非对男性患者下尿路症状的影响

　　评估希爱力/他达拉非单药治疗对男性患者下尿路症状、尿动力学参数和氧化应激水平的影响。

　　方法：

　　这项前瞻性研究包括 53 名有泌尿系统症状的男性患者，他们符合膀胱过度活动症 (OAB) 的标准（OAB 症状评分 [OABSS] 评估中 Q3 [紧迫性] ≥ 2 分，总分≥ 3 分）。患者每天一次口服 5 毫克他达拉非，并在 12 周治疗前后评估他们的症状。OABSS和国际前列腺症状评分（IPSS）用于评估主观症状。使用尿流测量法评估客观结果。氧化应激通过测定尿中 8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 水平并调整尿肌酐 (CR) 浓度来评估。

　　结果：

　　希爱力/他达拉非给药后，OABSS 评估的总体和个体指数显示出显着改善。此外，导致 IPSS 的总储存和排尿症状也得到显着改善。他达拉非治疗后，排尿量增加，最大流速提高（分别为P= .002 和 < 0.001）。尿液 8-OHdG/CR 从 12.4 ± 9.7 ng/mg CR 降至 7.6 ± 11.6 ng/mg CR (P < .001)。在治疗后 OAB 改善但不符合 OAB 标准的患者中（44 名患者，83.0%），尿 8-OHdG/CR 水平从 11.6±8.4 ng/mg CR 显着降低至 6.4±10.3 ng/毫克 CR (P < .001)。

　　结论：

　　希爱力/他达拉非治疗通过降低氧化应激水平来改善 OAB 症状和尿动力学参数。

　　本研究表明，根据 OABSS、总 IPSS 和 IPSS QOL 评估，口服希爱力/他达拉非可改善 OAB 的 mLUTS 患者的主观症状。此外，我们还发现这种疗法改善了这些患者的尿动力学参数，例如 VV 和 Qmax。关于他达拉非对主观和客观症状的疗效，早期的压力流量研究表明，他达拉非治疗 12 周不仅改善了主观症状，还改善了 Qmax、逼尿肌过度活动和膀胱出口梗阻等参数指数。然而，也有人提出他达拉非治疗可显着改善症状评分，而不会显着影响尿流测量指标，如 QmLUTS 患者的最大值、PVR 体积、最大逼尿肌压力和膀胱出口梗阻指数。不幸的是，在我们的研究中，尚未对尿动力学参数进行详细调查，包括评估膀胱出口梗阻和逼尿肌过度活动的存在。因此，我们的研究设计无法阐明尿流测量结果存在明显差异的原因。然而，我们推测患者背景和治疗方案，包括年龄、前列腺体积以及他达拉非给药的剂量和持续时间等变量，可能会影响他达拉非在这些患者中的客观疗效。如上所述，我们没有找到Qmax的机制他达拉非治疗后好转。然而，随机、双盲安慰剂对照研究没有报告类似的结果，我们的结果应该仔细考虑。

　　本研究最有趣的结果之一是，通过尿 CR 水平标准化的尿 8-OHdG 浓度与希爱力/他达拉非对 OAB 的 mLUTS 患者的疗效呈负相关。关于 8-OHdG 的病理意义，人们普遍认为它是各种病理条件下氧化应激的有用标志物之一。应该注意的是，在动脉粥样硬化诱导的慢性膀胱缺血大鼠模型中，尿液中 8-OHdG 的水平升高，这与氧化应激有关。此外，据报道，总 OABSS、夜尿症和急迫性尿失禁的严重程度与尿 8-OHdG 水平呈正相关。这些观察结果证明在我们的研究中使用尿 8-OhdG 水平来评估氧化应激是合理的。尽管 VV 和 Qmax等客观发现与尿 8-OHdG 水平呈正相关，但我们在本研究中未发现 OAB 症状的严重程度与他达拉非给药前尿 8-OHdG 水平之间存在任何关系。主观症状的严重程度与 8-OHdG 值无关的原因尚不清楚。然而，与 Matsumoto 等人的研究相比，8-OHdG 水平与 OAB 症状呈正相关，与之前的研究相比，本研究包括更多的 OAB 症状相对较轻的患者和老年患者。此外，在本研究中，与先前研究的数据相比，比较多的生活方式相关疾病患者，如高血压、糖尿病和肾功能不全，会影响尿 8-OHdG 水平。这些可能是尿液 8-OHdG 水平与 OAB 症状严重程度无关的原因。

　　希爱力/他达拉非常用于治疗 mLUTS 患者。他达拉非通过对 NO/cGMP/PDE5 通路的作用松弛平滑肌，并通过改善膀胱融合、神经活动和平滑肌增殖的调节来改善 LUTS。除了这些机制，他达拉非还在多种病理条件下抑制氧化应激。此外，一些报告表明，在包括 OAB 在内的几种 LUTS 中突出的膀胱缺血、膀胱神经活动增加、膀胱内压力和膀胱老化伴随着氧化应激。此外，先前已经表明，他达拉非降低了糖尿病大鼠模型尿路上皮层中 8-OHdG 的免疫组织学染色。这些发现表明，他达拉非可能会降低有泌尿系统症状（包括 LUTS）患者的氧化应激水平。然而，他达拉非治疗与这些患者的尿 8-OHdG 水平之间的关系以前没有研究过。因此，本研究首次报道，通过尿 8-OHdG 水平评估的氧化应激，他达拉非治疗显着降低，其变化与他达拉非治疗 OAB 的 mLUTS 患者的疗效有关。

　　总之，希爱力/他达拉非给药改善了 mLUTS 患者的泌尿系统症状并增加了 VV 和 Qmax。此外，通过 CR 水平标准化的尿 8-OHdG 浓度与治疗效果成反比。我们的数据表明，他达拉非通过下调 OAB 的 mLUTS 患者的氧化应激来改善泌尿系统症状。微信扫描下方二维码了解更多：