他达拉非(tadalafil)治疗小儿肺动脉高压的初步经验

　　我们的目标是调查他达拉非（tadalafil）在从西地那非过渡或接受他达拉非作为初始治疗后的肺动脉高压儿童中的安全性、耐受性和影响。回顾性评估了 33 名患有肺动脉高压的儿科患者。33 名患者中有 29 名从西地那非改用他达拉非。从西地那非改变的主要原因是每天给药一次。西地那非和他达拉非的平均剂量分别为 3.4+/-1.1 mg/kg/天和 1.0+/-0.4 mg/kg/天。在接受重复导管插入术的 29 名患者中，有 14 名在从西地那非过渡到他达拉非后观察到平均肺动脉压 (mmHg) 有统计学显着改善（53.2+/-18.3 对 47.4+/-13.7，p<0.05) 和肺血管阻力指数 (unitsxm2)（12.2+/-7.0 对 10.6+/-7.2，p<0.05）。在使用他达拉非作为初始治疗的 4 名患者中，注意到临床改善。从西地那非过渡到他达拉非的患者的副作用特征相似，包括头痛、恶心、肌痛、鼻塞、潮红和过敏反应。两名患者因偏头痛或过敏反应停用他达拉非。一名服用西地那非的患者在过渡到他达拉非后没有突发晕厥。他达拉非可安全地用于患有肺动脉高压的儿科患者，并可预防疾病进展。

　　所有患者均患有特发性 PAH。2 名患者在开始他达拉非（吸入曲前列环素和安立生坦、安立生坦和依前列醇）之前接受 PAH 治疗，2 名患者接受他达拉非作为初始 PAH 治疗。虽然因患者人数较少而未进行统计分析，但与基线相比，他达拉非在 6 分钟步行、三尖瓣反流速度、脑钠肽、平均肺动脉压和肺血管阻力指数方面有改善趋势。 10.5+/-3.5 个月）。随访期间（13.3+/-13.2个月），2例III级患者改善至I级或II级，其余2例II级患者功能未恶化。所有 4 名患者在开始使用他达拉非后均未改变伴随用药或添加新的血管扩张剂疗法。

　　在每次就诊时评估不良事件。他达拉非（tadalafil）开始使用后第一年的门诊次数为 1.9+/-1.2。服用西地那非或他达拉非的患者的副作用相似。过渡后观察到鼻充血和肌痛，但这些非常轻微。一名患者抱怨勃起是西地那非的副作用。他已接受 40 毫克/天的西地那非治疗 3 年。将西地那非的剂量增加到 60 毫克/天后，他抱怨在上学期间有几次勃起。他达拉非过渡后勃起消失。在这 33 名患者中，有 2 名患者因偏头痛或过敏反应而停用他达拉非。这 2 名患者的他达拉非剂量分别为 0.4 和 0.6 毫克/公斤/天，低于我们人群中他达拉非的平均剂量（1.0 毫克/公斤/天）。总体而言，停药率为 6%。三名服用西地那非的患者出现胸痛，在他达拉非过渡后缓解。只有 1 名患者因临床恶化而服用其他 PAH 药物。由于在过渡到他达拉非后血流动力学数据恶化和运动不耐受，该患者开始接受皮下曲前列环素治疗。随访期间无患者住院或死亡。

　　我们发现口服他达拉非（tadalafil）作为每天一次给药的药物在儿科患者中具有良好的耐受性。大多数从西地那非（平均剂量；3.4+/-1.1 mg/kg/天）转换为他达拉非（1.0+/-0.4 mg/kg/天）的患者成功地继续他达拉非治疗，而无需再换回西地那非。只有 2 名患者因包括偏头痛和过敏反应在内的副作用而停止使用他达拉非（tadalafil）。因此，儿童他达拉非治疗的中止率为 6%。尽管进行了伴随治疗，但在 29 名重复导管插入术患者中的 14 名患者中，与西地那非相比，他达拉非在统计学上改善了血流动力学数据，包括平均肺动脉压、肺血管阻力指数和肺-全身血管阻力比。重要的，过渡到他达拉非后，在超声心动图数据、脑钠肽水平、6 分钟步行距离和世界卫生组织功能等级方面，西地那非的临床益处得以保持。短期随访无死亡病例。

　　本研究有助于指导儿科 PAH 患者的他达拉非（tadalafil）治疗，因为我们的研究表明他达拉非在儿科 PAH 患者中的使用是安全的。此外，在他达拉非的随访期间，疾病进展很少见。最近，他达拉非在美国已被批准用于治疗成人 I 组肺动脉高压。在先前的一项大型研究中，即使在接受波生坦作为背景治疗的成年 PAH 患者中，每天一次口服 40 毫克他达拉非也能有效提高运动能力。他达拉非在艾森曼格综合征患者的前瞻性队列研究中显示出有益效果。尽管最近有几篇关于他达拉非治疗的报道，但他达拉非尚未被批准用于儿科患者。本报告是第一个描述 PAH 儿科患者专用队列的临床益处和安全性的报告。目前还没有确定西地那非或他达拉非在儿科 PAH 患者中的剂量。我们从成人研究中推断出本研究的儿科剂量。尽管他达拉非剂量是经验性的，但它们似乎是安全有效的。我们的研究提供了关于口服他达拉非治疗作为儿科 PAH 额外靶向治疗的有用性的重要信息。

　　结论：

　　每天给药一次的便利性促使儿科患者从西地那非过渡到他达拉非（tadalafil）。他达拉非可以安全地用于患有 PAH 的儿科患者，并可以预防疾病进展。微信扫描下方二维码了解更多：