含有厄洛替尼(Erlotinib)的联合方案

　　非小细胞肺癌细胞毒化疗的结果已经达到了一个平台期，但2004年EGFR突变的发现开启了非小细胞肺癌个体化治疗的新时代。厄洛替尼（Erlotinib）治疗可以显着延缓疾病进展，并且在携带激活性EGFR突变的患者中具有良好的耐受性。鉴于 EGFR-TKI 耐药肿瘤的性质和 EGFR-TKI 停用后疾病复发，已经开发了几种策略来克服获得性耐药。

　　含有厄洛替尼（Erlotinib）的联合方案

　　尽管EGFR突变的 NSCLC患者对 EGFR-TKI 有显着反应并且可以有很长的 PFS，但他们无法治愈。因此，为了获得更长的生存期，已经尝试了化疗和 EGFR-TKIs 的联合方案。尽管之前在未选择人群中进行的 III 期研究表明，与单独化疗相比，化疗和厄洛替尼的同步联合并没有提高生存率，化疗和厄洛替尼的序贯插层联合方案（一线亚洲序贯特罗凯和化疗试验； FASTACT) 已被证明可以显着改善反应和 PFS，尤其是在腺癌患者中。对这种同时组合缺乏疗效的一种解释是，由 EGFR-TKI 引起的 G1 细胞周期停滞可能会降低化疗的细胞周期相依赖性活性。相比之下，临床前数据显示化疗后序贯给予 EGFR-TKIs 可能有效。为了证实这一发现，在亚洲国家启动了 FASTACT-2。在这项 III 期试验中，未经治疗的晚期 NSCLC 患者被随机分配接受 6 个周期的吉西他滨加铂和插入的厄洛替尼（化疗加厄洛替尼；150 毫克/天，第 15-28 天，口服）或安慰剂口服（化疗加安慰剂） ) 每 4 周。安慰剂组的所有患者在进展时均接受二线厄洛替尼治疗。化疗加厄洛替尼与化疗加安慰剂相比，PFS 显着延长（中位 PFS 7.6 个月对 6.0 个月，HR 0.57，P= 0.0001）。化疗加厄洛替尼组和化疗加安慰剂组患者的中位 OS 期分别为 18.3 个月和 15.2 个月（HR 0.79，P=0.0420）。在EGFR突变患者中观察到统计学显着的治疗获益（中位 PFS 16.8 个月对比 6.9 个月，HR 0.25，P= 0.0001；中位 OS 31.4 个月对比 20.6 个月，HR 0.48，P=0.0092）。然而，化疗加厄洛替尼组与化疗加安慰剂组的EGFR野生型NSCLC患者的中位PFS或OS均未观察到显着差异。在日本，在选定的EGFR突变患者中进行的吉非替尼和插入顺铂加多西他赛的 II 期试验显示出良好的结果（中位 PFS 19.5 个月；中位 OS 48 个月）。目前，正在计划对选定的EGFR突变患者进行大型 III 期试验。

　　在标准一线化疗（贝伐单抗/特罗凯 [BeTa] 试验）失败后，贝伐单抗（一种抗血管生成药物）联合厄洛替尼与厄洛替尼单独用于晚期 NSCLC 的 III 期试验表明，将贝伐单抗加入厄洛替尼（Erlotinib）并不能提高生存率（中位 OS 9.3 个月对比 9.2 个月，HR 0.97，P= 0.758）。有趣的是，与EGFR野生型 NSCLC患者（HR 1.11）相比，EGFR突变的 NSCLC患者（HR 0.44）的 OS 改善更为显着。在日本，一项类似的随机试验检验了贝伐单抗加厄洛替尼作为特定EGFR患者的一线治疗突变已显示出有利的结果（贝伐单抗的中位 PFS 为 16.0 个月，对照为 9.7 个月，HR 0.54，P= 0.0015）。

　　获得性抗性，包括EGFR次级突变（T790M等稀有的突变），MET基因扩增，PTEN基因下调，高水平的肝细胞生长因子的表达，上皮-间质转变，和转化为小细胞肺癌，继续限制厄洛替尼（Erlotinib）的持久长期结果。需要进一步努力探索新的策略，以提高厄洛替尼治疗在所有情况下的疗效并克服耐药性。微信扫描下方二维码了解更多：