爱博新/哌柏西利和后续疗法的治疗结果

　　细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂现在是激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 的标准治疗方法。然而，缺乏关于它们与其他可用药物的最佳测序的指南。本研究旨在检查真实世界环境中爱博新/哌柏西利和后续疗法的医生实践模式和治疗结果。

　　方法：

　　对 2015 年 2 月至 2017 年 8 月期间在 Siteman 癌症中心接受哌柏西利的连续 MBC 患者进行了回顾性图表审查。Kaplan-Meier 方法用于生成时间到事件曲线并估计中位无进展生存期 (mPFS)。对数秩检验用于比较差异。

　　结果：

　　包括 200 名患者，中位年龄为 59.4 岁，随访时间为 19.5 个月。哌柏西利常与来曲唑联用 (73.5%)，其次是氟维司群 (25%)、阿那曲唑 (1%) 和他莫昔芬 (0.5%)。大多数患者在内分泌耐药情况下接受了哌柏西利（一线、二线和后续线设置中分别为 n=42、n=50 和 n=108），接受哌柏西利作为一线治疗的患者比例- 或最近几个月二线治疗增加（p=0.0428）。哌柏西利在一线、二线和后续线设置中的 mPFS 分别为 20.7、12.8 和 4.0 个月（p<0.0001）。3/4 级中性粒细胞减少 (41.5%) 和剂量减少 (29%) 的发生率与文献报告相当。在接受哌柏西利治疗的患者中（n=104），最常见的下线治疗是卡培他滨（n=21），其次是艾日布林（n=16）、白蛋白结合型紫杉醇（n=15）和依西美坦加依维莫司（n=12）。一线、二线和后续哌柏西利后激素治疗或联合治疗 (n=32) 的 mPFS 分别为 17.0、9.3 和 4.2 个月 (p=0.04)。分别在一线哌柏西利、二线和后续线哌柏西利后 4.7、4.1 个月未达到化疗的 mPFS（n=70）（p=0.56）。

　　结论：

　　爱博新/哌柏西利在现实世界中对 HR+HER2− MBC 有效。在哌柏西利进展后，激素疗法或与靶向药物的组合仍然是有效的选择。

　　在晚期 HR+ HER2− 乳腺癌患者中，与单独使用激素治疗相比，爱博新/哌柏西利联合激素治疗显着改善了 PFS，导致 FDA 于 2015 年 2 月批准哌柏西利联合芳香酶抑制剂（作为一线治疗）和氟维司群（ 2017 年 3 月，针对内分泌抗性疾病）。从那时起，其他两种 CDK4/6 抑制剂，包括 ribociclib 和 abemaciclib，根据随机 III 期试验的结果获得了 FDA 的批准。随着 CDK4/6 抑制剂正在成为晚期 HR+ HER2− 乳腺癌患者的护理标准，在现实世界中评估其对临床实践的影响存在未满足的临床需求。

　　在这项回顾性的单一机构研究中，哌柏西利联合激素治疗分别在一线、二线和三线或更高的环境中给药时，mPFS 分别为 20.7、12.8 和 4 个月。这些数据与 PALOMA 2（一线）试验的 mPFS 为 24.8 个月，PALOMA 3（内分泌耐药环境）试验的 mPFS 为 9.5 个月，严重预处理的 HR+HER2− MBC的 mPFS 为4.8 个月。激素疗法。这些数据证实了哌柏西利在应用环境中的功效。有趣的是，很大一部分患者在三线或以上接受了哌柏西利，这与检查真实世界哌柏西利实践模式的另外两项回顾性研究一致。这可能反映了哌柏西利为已经接受晚期疾病治疗的现有患者开具的处方。最近几个月，更多的患者在一线环境中开始使用哌柏西利，而在三线或更高版本中的患者较少。在这项研究中，我们没有观察到任何意外的 AE。临床上显着的非血液学不良事件并不常见。大约 40% 的患者中性粒细胞减少症的最高级别为 3 级和 4 级，29% 的患者出现剂量减少，这与之前的 III 期研究结果相当。

　　在爱博新/哌柏西利进展后给予的激素治疗或激素组合中，依西美坦和依维莫司是最常用的处方。mPFS 为 4.9 个月，与 BOLERO 2 试验中依西美坦和依维莫司联合用药的 7.8 个月相比相对较短。然而，在这项与 BOLOERO 2 试验不同的回顾性研究中，大多数患者在三线设置之外接受了这种组合，其疗效可能被低估。此外，临床前研究表明PI3K途径信号传导的上调作为抗氧化机理的激素疗法，并且 PI3K/PDK1 通路抑制对 CDK4/6 抑制剂耐药具有抗肿瘤活性。在 CDK4/6 抑制剂耐药的情况下，需要更大的样本量和前瞻性研究来更精确地估计 PFS 和 mTOR 抑制剂反应的预测因子。

　　据我们所知，这是第一项回顾性研究，既检查了 CDK4/6 抑制剂爱博新/哌柏西利处方的应用实践模式和随后的治疗方案，也检查了患者在哌柏西利上进展后的生存结果。mPFS 和安全性特征与先前研究中观察到的相当。我们还观察到，在最近的时间段内，更多的患者开始接受一线治疗。在哌柏西利进展后规定的广泛治疗方案中，卡培他滨以及依西美坦和依维莫司的组合是最常见的。尽管我们机构的实践模式可能无法推广到其他机构，并且一些患者接受了非标准方法，例如在进展后继续抑制 CDK4/6，该研究证实了 CDK4/6 抑制剂的功效和后续激素治疗或与 mTOR 抑制联合的活性。在晚期 HR+ 乳腺癌的临床和分子异质性的背景下，未来的临床试验为各种治疗方案的理想排序提供信息是有必要的。微信扫描下方二维码了解更多：