布加替尼brigatinib和西妥昔单抗联合疗法有效治疗含有EGFR激活突变

　　由EGFR 顺式-C797S 介导的对奥希替尼的获得性耐药现在是一个日益严峻的挑战。目前没有有效的治疗策略来克服顺-C797S 介导的耐药性。在这项回顾性队列研究中，通过靶向二代测序确定了 15 名在奥希替尼进展后患有EGFR激活突变、T790M和顺式-C797S 的晚期肺腺癌患者。其中 5 名患者接受了布加替尼（brigatinib）和西妥昔单抗的联合治疗，10 名患者接受了基于顺铂的双药化疗。尽管对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有初步反应，但一部分具有EGFR激活突变的NSCLC 患者最终会通过获得二级或三级EGFR突变而产生耐药性。1 EGFR T790M 是第一代和第二代 EGFR TKI 最常见的耐药机制，被奥希替尼有效靶向。

　　然而，奥希替尼受到EGFR C797S的出现的严重限制，在T790M 中检测到顺式或反式。C797S 和 T790M 之间的等位基因关系具有治疗意义，3,6与 T790M- trans- C797S 保持对第一代和第三代 EGFR TKI 组合的敏感性，而 T790M-顺式-C797S 是更常见的介导奥希替尼耐药的等位基因构型，赋予对第一代、第二代和第三代 EGFR TKI 的耐药性。

　　由于没有靶向治疗选择，携带EGFR致敏突变、T790M 和cis -C797S 三重突变的NSCLC患者在奥希替尼进展后接受化疗治疗。为了进一步改善这些患者的生存结果，正在积极探索新的治疗策略。

　　两项临床前研究报告了西妥昔单抗（一种针对 EGFR 的单克隆抗体）联合靶向 ALK 和 EGFR 的 TKI 布加替尼（AP26113）有效克服三突变EGFR介导的奥希替尼耐药性的潜力。此外，在EGFR 19del-T790M- cis -C797S介导的奥希替尼耐药的肺腺癌患者中也观察到了布加替尼/西妥昔单抗方案的临床益处。

　　5例EGFR19del-T790M-cis-C797S突变阳性患者中，接受布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的患者中，3例达到部分缓解，2例病情稳定，总体客观缓解率为60%，疾病控制率100%。在EGFR19del 或 L858R-T790M-cis阳性的 10 名患者中-C797S突变并接受化疗，仅1例患者部分缓解，5例病情稳定，4例未从化疗中获益，总体客观缓解率和疾病控制率分别为10%和60%。接受联合靶向治疗的患者的中位无进展生存期为 14 个月，接受化疗的患者为 3 个月。在任何患者中均未观察到 III 至 IV 级不良事件。更多详情可咨询下方微信。